パラジウムによって触媒化された分子内C-O結合形成
S I Kuwabe1, K E Torraca, S L Buchwald
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.
Journal of the American Chemical Society
|December 6, 2001
まとめ
パラジウム触媒は,アリルハリドから酸素ヘテロサイクルを効率的に合成することを可能にします. この軽度な方法は,アルコールの光学的純度を保ち,抗うつ薬MKC-242.の合成の鍵となります.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- カタリシス カタリシス カタリシス
背景:
- パラジウムによって触媒化されたクロスカップリング反応は,有機合成において不可欠である.
- 分子内エーテル化は,酸素ヘテロサイクルへの経路を提供します.
- 温和で効率的な合成方法の開発は,薬剤開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- アリルハライドのパラジウム触媒による新たな分子内エーテル化を開発する.
- 軽度な反応条件下で酸素ヘテロサイクルを合成する.
- この方法を抗うつ薬MKC-242.2の合成に適用する.
主な方法:
- ディテート-ブチルフォスフィノバイアリルリガンドを用いたパラジウム触媒による分子内エーテル化.
- 炭酸セシウム (Cs(2) CO(3) やリン酸カリウム (K(3) PO(4) のような弱い塩基を用いる.
- 光学的な純度を失うことなく,エナンチオ濃縮アルコールを結合する.
主要な成果:
- さまざまな酸素ヘテロサイクルの合成が成功しました.
- 反応は,幅広い機能群を許容する.
- 軽度の条件により,多機能化基板の合成を可能にします.
- MKC-242の合成の重要なステップは,全体の40%の収量を達成しました.
結論:
- 酸素ヘテロサイクルの合成のための新鮮で効率的なパラジウム触媒法.
- この方法は温和で,多用途で,ステレオ化学的整合性を保ちます.
- 臨床的に関連する抗うつ剤の総合成における有用性を示しています.
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