新たに発症した1型糖尿病におけるベータ細胞機能と,熱ショックタンパク質ペプチド (DiaPep277) による免疫調節:ランダム化,ダブルブラインド,第2相試験
1Department of Internal Medicine, Hadassah-Hebrew University Medical School, Jerusalem, Israel.
Lancet (London, England)
|December 6, 2001
まとめ
ペプチドp277 (DiaPep277) の治療は,新たに診断された1型糖尿病患者のインスリン産生を維持するのに役立ちました. この免疫調節ペプチドは,自己免疫性T細胞の反応をシフトさせ,潜在的な新しい治療法を提示する可能性があります.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 自己免疫疾患 自己免疫疾患
背景:
- 1型糖尿病は,自己免疫によって臓のβ細胞が破壊される.
- 熱ショックタンパク質60 (hsp60) は1型糖尿病における標的抗原である.
- hsp60派生ペプチドp277は,以前に臨床前モデルで有望な結果を示していた.
研究 の 目的:
- 新たに診断された1型糖尿病患者の内生インスリン産生を維持する際のDiaPep277の有効性と安全性を評価する.
- 代謝制御とT細胞自身免疫に対するDiaPep277の影響を評価する.
主な方法:
- ランダム化,ダブルブラインド,プラセボ対照のフェーズII試験です.
- 最近発症した1型糖尿病の35人の患者は,DiaPep277 (n=18) またはプラセボ (n=17) を,ベースライン,1ヶ月,および6ヶ月で皮下注射で受けました.
- 主要エンドポイント:グルカゴン刺激によるCペプチド生成;二次エンドポイント:代謝制御とhsp60とp277.7に対するT細胞の反応性.
主要な成果:
- DiaPep277治療は,プラセボ群の減少 (0.26 nmol/L; p=0.039) と比較して,10ヶ月 (0.93 nmol/L) 後に平均Cペプチド濃度を維持しました.
- DiaPep277を投与された患者は,プラセボ (0.67 U/kg; p=0.042) よりも外因性インスリン (0.43 U/kg) が少なく必要でした.
- DiaPep277は,hsp60とp277に対するT細胞応答においてTヘルパー-2サイトカインプロファイルを誘導し,有害な影響は報告されていません.
結論:
- DiaPep277の治療は,新規発症した1型糖尿病において,内生性インスリン産生を維持しているようです.
- このメカニズムは,Tヘルパー-1からTヘルパー-2フェノタイプへの自己免疫T細胞応答のシフトを誘導することを含む可能性があります.
- サンプルサイズが小さいにもかかわらず,研究結果は,DiaPep277が1型糖尿病の潜在的な治療薬であることを示唆しています.
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