胎児の代謝性遺伝子発現と衰弱した人間の心臓における代謝性遺伝子発現
P Razeghi1, M E Young, J L Alcorn
1Division of Cardiology, University of Texas-Houston Medical School, Houston, TX 77030, USA.
衰えつつある成人の心臓は,胎児の遺伝子発現を増やすのではなく,成人の遺伝子発現を減少させることによって,胎児の代謝遺伝子プロファイルに戻ります. 心不全におけるこの代謝のシフトは,成人トランスクリプトのダウンレギュレーションを伴う.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 遺伝子発現プロファイリング
背景:
- 衰弱した心臓は遺伝子発現が変化し,胎児の遺伝子を潜在的に再活性化させます.
- 心不全におけるエネルギー基板の代謝は胎児のパターンに戻る可能性があります.
研究 の 目的:
- 胎児の代謝性遺伝子発現プロフィール,非故障,故障する人間の心臓を調査する.
- 心不全における胎児の遺伝子活性化と代謝パターンの逆転の仮説を検証する.
主な方法:
- 定量逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) が使用されました.
- 心房内ナトリウレティック因子,ミオシン重鎖同型,および13のエネルギー代謝調節体のトランスクリプトレベルを測定した.
- 胎児,不発症の成人,不発症の成人心臓のヒト左心室組織を分析した.
主要な成果:
- 成人のイソゲンはすべてのグループで優勢であり,胎児の心臓と比較して不衰の心臓ではより高い発現を示した.
- 衰弱した心臓では,代謝遺伝子の発現は胎児の心臓で見られるレベルまで減少した.
- 心房内尿素因子mRNAレベルは,不発症の心臓と比較して,胎児および不発症の心臓の両方に上昇しました.
結論:
- 人間の心臓には,代謝遺伝子の構成的および誘導的形態があります.
- 心不全は,成人の代謝遺伝子トランスクリプトの低下によって特徴付けられます.
- 衰弱している成人心臓は,主に成人遺伝子の抑制を通じて胎児の代謝遺伝子プロフィールを採用します.
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