腸内肥満とメタボリックシンドロームのトランスジェニックモデル
H Masuzaki1, J Paterson, H Shinyama
1Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, 330 Brookline Avenue, Boston, MA, 02215, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 12, 2001
まとめ
脂肪組織における11β-ヒドロキシステロイド脱水素酶1型 (11β-HSD-1) の増加は,内臓肥満と代謝症候群を誘発する. この酵素は,
科学分野:
- メタボリック疾患の研究
- 肥満と内分泌学について
- 分子および細胞生物学は,分子および細胞生物学である.
背景:
- 腸内脂肪の量は,肥満による代謝効果の悪影響を予測する重要な指標である.
- 肥満はしばしば正常な循環性グルココルチコイドレベルを示し,局所的な組織生産を示唆する.
- 酵素11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型 (11β-HSD-1) は,局所的に非活性グルコチコイドを活性化します.
研究 の 目的:
- 内臓肥満と代謝機能障害における脂肪組織11β HSD-1の役割を調査する.
- マウスにおけるヒトの肥満状態をモデル化するために,脂肪組織で11β HSD-1を過剰に発現させる.
主な方法:
- 11β HSD-1の選択性脂肪組織過剰発現を有するトランスジェニックマウスの作成.
- 代謝現象型の悪化を評価するために高脂肪食の投与.
- 脂肪組織におけるコルチコステロン濃度,体組成,グルコース耐性,脂質プロファイル,および食物摂取量の測定.
主要な成果:
- トランスジェニックマウスは脂肪コルチコステロンのレベルが上昇した.
- これらのマウスは,特に高脂肪食を摂ったマウスでは,過度の内臓肥満を発症した.
- 顕著なインスリン抵抗性糖尿病,高脂血症,高食症は,レプチン濃度が高い場合でも観察されました.
結論:
- 特にアディポサイトにおける11β HSD-1活性の上昇は,内臓肥満に寄与する.
- アディポサイト11β HSD-1の増加は,肥満と代謝症候群の潜在的な一般的な分子原因です.
- 脂肪系11β HSD-1をターゲットにすることで,代謝障害に対する治療戦略を提供することができる.
