ドロソフィラ・トールは,循環するペプチドグリカン認識タンパク質を通して,グラム陽性細菌によって活性化されます
T Michel1, J M Reichhart, J A Hoffmann
1Institut de Biologie Moleculaire et Cellulaire, UPR 9022 du CNRS, 15 rue Rene Descartes, 67084 Strasbourg Cedex, France.
Nature
|December 14, 2001
まとめ
ドロソフィラペプチドグリカン認識タンパク質SA (PGRP-SA) は,グラム陽性細菌によるToll経路の活性化に不可欠です. この発見は,細菌感染に対する先天的免疫に不可欠な特定の微生物認識機構を明らかにしています.
科学分野:
- 生まれながらの免疫力
- 分子生物学は分子生物学である.
- ドロソフィラ・メラノガスターの研究
背景:
- 微生物感染症は,ドロソフィラの体脂肪細胞の異なるTollとImd信号伝達経路を誘発する.
- これらの経路の遺伝子は知られているが,初期微生物の認識メカニズムはほとんど特徴づけられていないままである.
- トール経路の活性化には,処理されたSpätzleが必要であり,別の宿主受容体が微生物のパターンを認識することを意味する.
研究 の 目的:
- 微生物の誘発時にトール経路の活性化を開始する宿主分子を特定する.
- ドロソフィラのグラム陽性細菌感染症の特定認識メカニズムを解明する.
- 先天的な免疫反応における特定された遺伝子の役割を調査する.
主な方法:
- Toll経路の活性化に影響を与える突然変異を特定するために遺伝子スクリーンを利用しました.
- ペプチドグリカン認識タンパク質SA (PGRP-SA) の遺伝子を無効化するセメルウィーズ (seml) 変異を特徴づけた.
- グラム陽性細菌および真菌感染症に対する耐性に対するセム突然変異の影響を評価した.
主要な成果:
- semmelweis (seml) 変異は,特にグラム陽性細菌によるToll活性化をブロックする.
- PGRP-SA機能の喪失は,グラム陽性細菌感染症に対する耐性を著しく低下させる.
- セム突然変異は,真菌感染症によるトールの活性化を損なわないので,経路の特異性を示す.
結論:
- ペプチドグリカン認識タンパク質SA (PGRP-SA) は,ドロソフィラ・トール経路におけるグラム陽性細菌の主要な宿主受容体として作用する.
- この発見は,細菌の病原体に対する先天的な免疫を起動する特定の分子認識イベントを明らかにします.
- Toll経路を活性化する異なる微生物タイプには,異なる認識システムが存在する可能性が高い.
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