血管内皮原生細胞 血管内皮成長因子 血管再生のための遺伝子転送
Hideki Iwaguro1, Jun-ichi Yamaguchi, Christoph Kalka
1Division of Cardiovascular Research and Medicine, St Elizabeth's Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass 02135, USA.
Circulation
|February 13, 2002
まとめ
遺伝子転送は,血管の成長を促進するために,内皮原始細胞 (EPC) を強化します. 改造されたEPCは,動物モデルで血流を改善し,四肢の損傷を軽減し,治療効果のためにより低い細胞用量を要求しました.
科学分野:
- 再生医学は,再生医療である.
- 血管生物学 血管生物学
- 遺伝子療法の遺伝子治療法
背景:
- 内皮原生細胞 (EPC) は,血液中を循環する.
- EPC機能を調節するための遺伝子転送を調査する.
研究 の 目的:
- 遺伝子移植が治療的新血管化のためにEPCを強化できるかどうかを評価する.
- 肢体イシュケミアモデルにおけるVEGF変異EPCの有効性を評価する.
主な方法:
- マウリンEPCにVEGF164のインビトロ遺伝子転送.
- EPCの増殖,粘着,および内皮単層への組み込みを評価する.
- VEGFで変換されたEPCを,後肢不全症のマウスにインビヴォ投与.
主要な成果:
- VEGFの遺伝子転送により,EPCの増殖,結合,組み込みが増加しました.
- トランスデュースされたEPCは,不血性四肢における新血管化と血流回復を改善しました.
- 前回の研究と比較して,細胞用量が大幅に低下した末肢死滅が63.7%減少しました.
結論:
- VEGFの遺伝子転送は,EPCの機能をインビトロで効果的に強化します.
- 遺伝子組み換えEPCは,不血性疾患における新血管化を増強するための有望な戦略です.
関連する概念動画
Mechanism of Angiogenesis
Blood vessel formation starts early during embryonic development, around day 7. In the extraembryonic yolk sac, mesodermal precursor cells called hemangioblast proliferate and differentiate into angioblast. Angioblasts express vascular endothelial growth factor receptor 2 or VEGFR2, which binds VEGF-A, a proangiogenic factor, guiding blood vessel formation. VEGF signaling promotes angioblasts to form a blood island in the developing embryo. Angioblasts further differentiate, giving rise to...
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Rapidly dividing tumors, embryos, and wounded tissues require more oxygen than usual, lowering the oxygen concentration in the blood. At low oxygen or hypoxic conditions, an oxygen-sensitive transcription factor called the hypoxia-inducible factor 1 or HIF1 is activated. HIF1 is a dimeric protein of alpha (ɑ) and beta (β) subunits. Under optimal oxygen conditions, HIF1β is present in the nucleus while HIF1ɑ remains in the cytosol. HIF1ɑ is hydroxylated by prolyl hydroxylase and factor...


