妊娠中の母性高コレステロール血症は,LDL受容体が欠乏したマウスの早期アテロゲネシスを促進し,マイクロアレイによって決定される大動脈の遺伝子発現を変化させます

科学分野:

• 心血管科学 心血管科学
• 発達生物学 発達生物学とは
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 母親の高コレステロール血症は,胎児の大動脈における脂肪線形形成の増加と関連しています.
• また,コレステロールレベルが正常な子供の動脈硬化症の進行を加速します.

研究 の 目的:

• 動脈硬化症の発達における母性高コレステロール血症の因果的役割を確立する.
• 胎児が母性高コレステロール血症に曝されていることが,持続的な動脈の遺伝子発現変化を引き起こすかどうかを判断する.

主な方法:

• 女性LDL受容体欠乏症 (LDLR-/-) のマウスは,妊娠中にさまざまなコレステロールの食事を与えられました.
• 子孫の大動脈は3ヶ月で病変の大きさについて分析されました.
• 子孫のアオータスの遺伝子発現は,マイクロアレイとPCRを用いて分析された.

主要な成果:

• 母性高コレステロール血症は,男性の子孫の病変のサイズを2倍以上増加させた.
• 母親の高コレステロール血症に曝された子孫の大動脈で139の遺伝子が有意に調節された.
• 4つの遺伝子は1.7倍以上のアップレギュレーションを示し,タンパク質含有量が増加した.

結論:

• 母性高コレステロール血症は,遺伝的に均一なマウスにおいて直接的なアテロゲン効果を有する.
• 大動脈の遺伝子発現の変化は,胎児が高コレステロール血症に曝された後も長く持続します.
• この研究では,正常な動脈における動脈硬化感受性に影響を与える潜在的な遺伝子を特定しています.