機能的なCRH1受容体が欠けているマウスのストレス誘発性アルコール摂取の強化および遅延
Inge Sillaber1, Gerhard Rammes, Stephan Zimmermann
1Max Planck Institute of Psychiatry, Kraepelinstrasse 2-10, 80804 Munich, Germany. sillaber@mpipsykl.mpg.de
Science (New York, N.Y.)
|May 4, 2002
まとめ
ストレスは,コルチコトロピンを放出するホルモン受容体1 (CRH1) を欠いているマウスの長期的なアルコール消費を著しく増加させます. この増加したアルコール摂取は遺伝的要因と脳の変化に関連しており,アルコール依存症のリスクを示唆しています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 行動科学は,行動科学である.
背景:
- ストレスは,アルコール消費に影響を与える既知の要因です.
- コルチコトロピン放出ホルモン (CRH) システムは,ストレス反応を媒介する上で極めて重要です.
- ストレスによるアルコール摂取の神経生物学的な基礎を理解することは,極めて重要です.
研究 の 目的:
- ストレス下での長期的アルコール摂取行動の調節におけるCRHシステム,特にCRH1受容体の役割を調査する.
- ストレスとアルコール摂取に関連したN-メチル-d-アスパルテート受容体 (NR2B) サブユニット変化を含む分子メカニズムを調査する.
主な方法:
- 機能的なCRH1受容体を持たないマウスモデルを使用した.
- マウスを慢性的なストレス状態に晒した.
- アルコール摂取量を評価し,脳内のNR2Bサブユニットの発現を測定した.
主要な成果:
- CRH1受容体が欠けていたマウスは,ストレスを受けた後のアルコール摂取量が大幅に増加し,徐々に増加した.
- 観察されたアルコール消費量の増加は,遅い発症を示したが,動物の生涯を通じて持続した.
- ストレスによるアルコールの摂取は,NR2B受容体のサブユニットのアップレギュレーションと相関していた.
結論:
- CRH1受容体は,ストレスが長期のアルコール摂取に与える影響を調節する上で重要な役割を果たします.
- CRH1受容体の遺伝的変異とNR2Bサブユニットの適応的変化は,ストレス関連のアルコール使用およびアルコール依存症に対する遺伝的傾向を表す可能性があります.
