O結合シアリルオリゴサッカリドの効率的な化学酵素合成
Ola Blixt1, Kirk Allin, Laura Pereira
1The Scripps Research Institute, Department of Molecular Biology, MEM-L71, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, USA.
Journal of the American Chemical Society
|May 16, 2002
まとめ
新しい化学酵素法により,重要ながんバイオマーカーであるシアライテッドTおよびTn抗原を効率的に合成します. このアプローチは,複合的なO結合グリカン (O-linked glycans) の準備的なスケール合成のために再結合シアリルトランスフェラスを利用します.
科学分野:
- グライコサイエンスの科学
- 癌生物学 癌生物学について
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
背景:
- 腫瘍に関連したTn (GalNAcalpha(1-1) -Thr/Ser) とT (Galbeta(1-3) -GalNAcalpha(1-1) -Thr/Ser) 抗原とそのシアライテッド形態は,がん細胞に多く見られます.
- これらの複雑なO-リンクされたグリカンの伝統的な化学合成は,特定のグリコシルトランスフェラーゼの欠如のために困難です.
研究 の 目的:
- シアライテッドTおよびTn抗原の準備合成のための柔軟で効率的な化学酵素学的戦略を開発する.
- 特定のO結合シアロシドの合成のために再結合シアリルトランスフェラスを利用する.
主な方法:
- 再結合鶏肉のGalNAcalpha2,6-sialyltransferase (chST6GalNAc I) と豚のGalbeta(1-3) GalNAcalpha-2,3-sialyltransferase (pST3Gal I) を採用したものです.
- Neu5Acalpha (((2-6) GalNAcalpha (((1-1) Th と Neu5Acalpha (((2-3) Galbeta (((1-3) GalNAcalpha (((1-1) Th を含む一般的なO結合シアロシドを合成する.
主要な成果:
- 4つの異なるO結合シアロシドの精製スケール合成が成功しました.
- chST6GalNAc Iは,最適な活動のためにアミノ酸 (Thr/Ser) を必要としていることが実証されました.
- 複雑なグリカン合成のための実行可能な化学酵素経路を確立しました.
結論:
- 化学酵素学的アプローチは,シアライテッドTおよびTn抗原を合成するための効率的な方法を提供します.
- 再結合シアリルトランスフェラーゼ,特にchST6GalNAc Iは,合成グリコペプチドおよびO結合グリカンを持つグリコ結合体を生成するための貴重なツールです.
- この方法は,がんに関連した重要な炭水化物構造の生成を促進します.
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