アンジオテンシンII誘発の細胞成長を媒介する新しいリドックス感受性遺伝子,Id3の特定

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• セルラー・シグナリング

背景:

• 反応性酸素種 (ROS),特に超酸化物 (O(2)(-) は,異常な細胞成長に関与しています.
• アンジオテンシンII (Ang II) は,血管の酸化ストレスの主要な誘発因子である.
• Ang II誘発の血管滑らかな筋肉細胞 (VSMC) 増殖のメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• Ang II誘発のVSMCの増殖の背後にある分子メカニズムを解明する.
• VSMCの成長制御に関与する新しい酸化還元感受性遺伝子を特定する.

主な方法:

• VSMCは,酸化ストレスを誘発するためにAng IIまたはキサンチン/キサンチン酸化酵素 (X/XO) で治療されました.
• 遺伝子発現は,微分表示を用いて分析された.
• 遺伝子サイレンス (アンチセンセス Id3) と過剰表現 (センセス Id3) を採用した.
• 細胞周期調節体のタンパク質レベル (p21,p27,p53) と網膜芽細胞瘤タンパク質のリン酸化を評価した.

主要な成果:

• Ang IIとX/XOはVSMCのDNA合成と増殖を刺激した.
• 新しいリドックス感受性遺伝子であるId3が特定され,Ang IIとX/XOによって上調された.
• スーパーオキシドディスミュータゼはカタラーゼではないが,Id3のアップレギュレーションを阻害した.
• Antisense Id3は,Ang IIおよびX/XO誘発のVSMCの増殖を廃止しました.
• Ang IIとId3はp21 ((WAF1/Cip1),p27 ((Kip1),p53の発現を調節し,レチノブラストーマタンパク質のリン酸化を引き起こした.

結論:

• Ang IIは,スーパーオキシドの生成と,その後のId3のアップレギュレーションを通じてVSMCの拡散を促進します.
• Id3は,下流の細胞サイクルタンパク質 (p21,p27,p53) を調節する上で重要な役割を果たします.
• この研究は,血管系における細胞成長を制御する新たな酸化還元感受性経路を明らかにしています.