(-) -ラウリマリドの非対称的全合成:非対称的なグリコラートアルキル化反応を利用する
Michael T Crimmins1, Matthew G Stanton, Shawn P Allwein
1Department of Chemistry, Venable and Kenan Laboratories of Chemistry, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599-3290, USA. crimmins@email.unc.edu
この研究は,抗腫瘍マクロリド (-) - ラウリマリドの簡潔な全合成を示しています. 主要な戦略には,非対称なグリコラートアルキレーションとダイアステレオ選択的結合が含まれ,一般的な異体化問題を成功裏に回避しました.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- 薬用化学 薬用化学について
- 合成化学 合成化学とは
背景:
- (-) -ラウリマリドは,有意な抗腫瘍活性を持つ強力なマクロリドです.
- 以前の合成の取り組みは,特に繊細な機能群で課題に直面してきました.
研究 の 目的:
- (-) -ラウリマリドの簡潔で効率的な全合成を達成するために.
- 既知のイソメリゼーション問題を回避する合成経路を開発する.
主な方法:
- 断片構造 (C1-C14およびC15-C27) のための非対称なグリコラートアルキレーション.
- 断片結合のためのエポキシアルデヒドにダイアステロセレクティブアルリルスタナン添加.
- ミツノボのマクロラクトニゼーションにより,マクロリド環が形成される.
- TBSグループの選択的な保護の撤廃.
主要な成果:
- アシンメトリック・グリコラート・アルキレーションを用いた2つの重要な断片の建設に成功しました.
- ダイアステロセレクティブアルリルスタナン添加による断片の効率的な結合.
- ミツノボのマクロラクトニゼーションにより,繊細なZ-ノアート分子が保存された.
- ヒドロキシル群の脱保護は,単離アルミリドへの再配置なしに発生しました.
結論:
- (-) -ラウリマリドの簡潔でステレオ制御された全合成が達成されました.
- 開発された方法論は,問題のあるイソメリゼーションを回避し,堅実な経路を提供します.
- この合成は,ラウリマリド同類物のさらなる探査のための貴重な基盤を提供します.
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