HDAC6はマイクロチューブル関連デセチラゼである
Charlotte Hubbert1, Amaris Guardiola, Rong Shao
1Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, North Carolina 27710, USA.
Nature
|May 25, 2002
まとめ
ヒストン脱酸化酵素6 (HDAC6) はチューブリン脱酸化酵素として作用し,アルファチューブリンからアセチル群を除去します. この酵素は微小管の安定性と細胞の運動性を調節し,遺伝子転写を超えたプロセスに影響を与えます.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- アルファチューブリンの可逆性アセチル化は,マイクロチューブルの安定性と機能に影響を与えます.
- チューブリンアセチル化/デアセチル化を制御する酵素は,ほとんど不明のままである.
- アセチル化されたアルファチューブリンは,安定したマイクロチューブルに豊富に含まれているが,ダイナミックな構造には存在しない.
研究 の 目的:
- チューブリン脱エチル化に起因する酵素を特定する.
- アルファチューブリンアセチル化を調節するHDAC6の役割を調査する.
- HDAC6が微小管に依存する細胞運動性に与える影響を決定する.
主な方法:
- HDAC6の局所化とマイクロチューブルとの関連を調査した.
- HDAC6の過剰発現とノックダウンがアルファチューブリンアセチル化に与える影響を in vivoで評価した.
- 組み立てられたマイクロチューブルで精製されたHDAC6の脱セチラゼ活性を in vitroで調べました.
- HDAC6が化学的細胞の動きに及ぼす影響を評価した.
主要な成果:
- ヒストン脱酸化酵素家族の一員であるHDAC6は,強力なチューブリン脱酸化酵素として機能します.
- HDAC6はサイトプラズマに局所化し,マイクロチューブルと結合する.
- HDAC6の過剰発現は,グローバルアルファチューブリン脱エチル化につながり,HDAC6の減少は,アセチル化を増加させます.
- HDAC6媒介による脱エチル化は,化学的細胞移動を促進します.
結論:
- HDAC6は,主要なチューブリン脱酸化酵素である.
- HDAC6は,微小管に依存した細胞運動を調節する.
- リバーシブルチューブリンアセチル化は,ヒストンの調節と遺伝子転写を超えた生物学的プロセスで役割を果たします.
