ステロイド受容体コアクティベーター-3は,エストロゲンによるネオインティマ形成の抑制のために必要です
Yuhui Yuan1, Lan Liao, David A Tulis
1Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Tex 77030, USA.
ステロイド受容体コアクティベーター-3 (SRC-3) は,血管損傷に対するエストロゲン媒介の保護に不可欠です. その欠如は,エストロゲンを損なう.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子内分泌学 分子内分泌学
- 血管生物学 血管生物学
背景:
- エストロゲン受容体 (ERs) は血管保護効果を媒介し,転写活動のためにコアクティベーターを必要とします.
- ステロイド受容体コアクティベーター-3 (SRC-3) は,ERと相互作用し,標的遺伝子の転写を強化します.
- 本研究では,心臓血管組織におけるSRC-3発現と,エストロゲン依存性血管保護におけるSRC-3の発現の役割を調査しています.
研究 の 目的:
- 心血管系内のSRC-3の発現パターンを特徴付ける.
- 血管損傷と再構築に対するエストロゲン媒介の保護におけるSRC-3の役割を明らかにする.
主な方法:
- SRC-3の発現は,X-gal染色を用いてSRC-3(+/-) のマウスの心血管組織で分析された.
- 血管再建は,SRC-3(-/-) と野生型のマウスで,片側頸動脈結合モデルを使用して評価されました.
- ネオインティマ形成と血管細胞増殖に対する卵巣切除とエストロゲン治療の影響を評価した.
主要な成果:
- SRC-3は血管の滑らかな筋肉と内皮細胞で検出されたが,心筋細胞では検出されなかった.
- SRC-3(-/-) マウスは,野生型のマウスと比較して,ネオインティマの形成が著しく増加し,これはエストロゲンのレベルに依存する効果を示した.
- エストロゲン治療は,SRC-3(-/-) マウスにおけるネオインティマルの成長と血管細胞増殖の抑制を部分的に回復させた.
結論:
- SRC-3は血管細胞で高い濃度で発現し,エストロゲン媒介による血管保護に重要な役割を果たします.
- SRC-3機能の喪失は,ネオインティマルの成長を抑制するエストロゲンの有効性を低下させ,血管細胞増殖の抑制が損なわれる可能性が高い.
- SRC-3は,血管外傷時のER依存性血管保護効果を促進するために不可欠です.
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