ディアゾキシドは,ミトコンドリアの透過性移行孔を開き,ラット室内ミオサイトにおけるCa2+トランジントを変化させます
Hideki Katoh1, Nobuhiro Nishigaki, Hideharu Hayashi
1Department of Internal Medicine III, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan. hkatoh@hama-med.ac.jp
Circulation
|June 5, 2002
まとめ
ダイアゾキシドは,ミトコンドリアのK (((ATP)) チャンネル開き剤であり,ミトコンドリアの透過性の移行孔を調節することによって,心臓細胞のカルシウムトランジントを増加させます. この作用は,ミトコンドリア膜の潜在変化とは無関係にミトコンドリアのリドックス状態に影響します.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- ミトコンドリア生理学 ミトコンドリア生理学
- 細胞電気生理学 細胞電気生理学
背景:
- ミトコンドリアのK (((ATP)) チャンネル (mitoK (((ATP)) は,不血性予備状態 (IP) の主要な役割を果たしています.
- ダイアゾキシドは,ミトK (((ATP) オープナーであり,IPの心臓保護効果を模倣しますが,その正確なメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- ダイアゾキシドが細胞レベルで心臓機能に影響を与えるメカニズムを調査する.
- ダイアゾキシドの作用におけるミトコンドリアの透過性移行孔 (mPTP) の役割を明らかにする.
主な方法:
- コンフォカル顕微鏡を用いて,ラット室内ミオサイトにおけるカルシウムトランジエント (CaTs) とミトコンドリア膜ポテンシャル (Deltapsi(m)) を測定した.
- 光プローブ (fluo-4,テトラメチルロダミンエチルエステルパークロレート,カルセイン) を用いて,細胞およびミトコンドリアの変化をモニタリングした.
- 特定の経路を調査するために,ナトリウム5-ヒドロキシデカノ酸,ライオノジン,タプシガージン,サイクロスポリンAを含む薬理学薬品が使用されました.
主要な成果:
- ディアゾキシドは投与量に依存してCaTsを増加させ,この効果はmitoK (((ATP)) 反抗体であるナトリウム5-ヒドロキシデカノ酸によって抑制される.
- ディアゾキシドはミトコンドリアからのカルセインの漏れを加速させ,mPTPの開口を示し,これはサイクロスポリンAによってブロックされた効果である.
- サイクロスポリンAは,CATに対するダイアゾキシドの効果を廃止し,ミトコンドリアの酸化還元状態 (フラボタンパク質光) に対する影響を部分的に鈍化させた.
- サルコプラズマ網膜の機能が抑制された場合でも,CaTsに対するダイアゾキシドの効果は持続しました.
結論:
- ディアゾキシドは,ネズミの心室筋細胞のmPTP開口を調節し,CaTs.の増加につながります.
- このmPTPのダイアゾキシドによる調節は,ミトコンドリア膜ポテンシャル (Deltapsi(m)) の変化とは無関係に起こる.
- mPTPに対するダイアゾキシドの作用は,ミトコンドリアの酸化還元状態に影響する.
