動脈硬化症におけるプロテオリチス活性のインビボ画像化

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• バイオマーカーの発見
• 分子イメージングは分子イメージングです.

背景:

• 血管の炎症は,動脈硬化性プラークの破裂の重要な要因であり,心血管疾患の主な原因です.
• カテープシンBのような酵素によって引き起こされるタンパク質分解は,プラークの不安定化に寄与すると仮定されています.
• カテプシンBは,動脈硬化症におけるタンパク質分解の役割を調査するためのモデル酵素として機能します.

研究 の 目的:

• 動脈硬化性プラークの脆弱性におけるキャセプシンBの役割を調査する.
• カセプシンBの活性を in vivo で検出するための新しいイメージング剤を開発し,検証する.
• 先進的なトモグラフィーシステムを用いて,動脈硬化性病変におけるキャセプシンB活性をイメージングする可能性を評価する.

主な方法:

• 西洋型のダイエットで栄養を受けたApoEとApoE/endothelial NO合成のダブルノックアウトマウスを動脈硬化症モデルとして利用した.
• 静脈内注射可能なキャセプシンBイメージングビーコンと近赤外線トモグラフィー画像システムを使用しました.
• ウェスタン・ブロッティングと免疫ヒストケミストリーは,キャセプシンBのレベルと局所を評価するために行われました.

主要な成果:

• キャセプシンBの発現は,正常な大動脈または静かな病変と比較して,炎症性動脈硬化性病変において著しく上調された.
• キャセプシンB画像ベアコンは,活発な動脈硬化性病変の中で高い活性化を示し,キャセプシンBの免疫活性性と同局化しました.
• 生体内トモグラフィー画像は,動物全体の動脈硬化性病変内のキャセプシンBの活動を成功裏に視覚化しました.

結論:

• カテプシンB,および潜在的に他のプロテアゼは,脆弱な動脈硬化性プラークを特定するためのバイオマーカーとして機能することができます.
• 開発された in vivo トモグラフィックイメージングとカテーテルベースの光学センサー方法は,脆弱なプラークのプロテアゼのスクリーニングと分子プロファイリングの有望性を示しています.