人間の癌におけるBRAF遺伝子の変異
Helen Davies1, Graham R Bignell, Charles Cox
1Cancer Genome Project, The Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, CB10 1SA, UK.
BRAF変異は,メラノーマや他のがんに多く見られます. これらのBRAF遺伝子変異は,キナーゼ活性を増大させ,がん細胞の成長を促し,メラノーマの新たな治療標的を示唆する.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 癌は,細胞の成長と死に影響を与える累積された遺伝子変異から発症する.
- ヒトがんにおける変異遺伝子の信号伝達経路は,研究に優先される.
- RAS RAF MEK ERK MAP キナーゼ経路は,成長信号に対する細胞の反応を調節する.
研究 の 目的:
- 人間の癌で変異した信号経路内の遺伝子を識別する.
- 様々な癌,特にメラノーマにおけるBRAF変異の頻度と影響を調査する.
主な方法:
- 信号経路の系統的な全ゲノムスクリーニング.
- 人間の癌のサンプルにおけるBRAF遺伝子変異の分析.
- 細胞系における変異したBRAFタンパク質の機能研究.
主要な成果:
- BRAFソマティックミッセンスの変異は,悪性メラノーマの66%で発見されました.
- 変異は主にキナーゼ領域に位置し,V599Eが最も一般的 (80%) である.
- 変異したBRAFタンパク質は,RASシグナル伝達とは無関係に,キナーゼ活性と変換ポテンシャルが増加している.
結論:
- BRAFは,ヒトがんにおける体的点変異によって頻繁に活性化されます.
- 活性化されたBRAFキナーゼは,悪性メラノーマおよび他の癌の潜在的な治療標的を提示します.
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