VEGFは,内部オトクリン回路メカニズムによる血液形成性幹細胞の生存を調節する

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 血管内皮成長因子 (VEGF) は,血管形成と血液形成に不可欠です.
• VEGFがこれらの異なるプロセスを規制する正確なメカニズムは不明のままです.

研究 の 目的:

• VEGFが造血幹細胞 (HSC) の生存に影響を与える規制ループを解明する.
• HSCの生存と機能における細胞内対細胞外VEGF受容体シグナル伝達の役割を調査する.

主な方法:

• HSCの生存と機能を評価するためにマウスのVEGFの遺伝子除去.
• VEGF受容体 (VEGFR) タイロシンキナーゼの細胞内小分子阻害剤を使用する.
• 細胞外溶性VEGFR-1を用いて,VEGFシグナル伝達を遮断する.
• VEGFR-2およびVEGFR-1の選択リガンドおよびアゴニストを投与する.

主要な成果:

• ネズミのVEGF遺伝子除去により,HSCの生存率,コロニー形成,およびin vivoの再生が著しく低下しました.
• 細胞内VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤は,VEGF遺伝子のデレーション効果をHSCに真似した.
• 溶解性VEGFR-1による細胞外VEGF阻害は,HSCに最小限の影響を及ぼした.
• VEGFR-1アゴニストは,VEGFR-2リガンドと並んで,VEGF欠乏性HSCにおける生存と再定植を助けました.

結論:

• VEGFに依存する細胞内オトクリンループメカニズムは,HSCの生存を調節する.
• この内部信号伝達経路は,細胞外阻害剤に抵抗性があります.
• VEGFR-1は,以前から理解されていた機能とは異なる,血液形成において重要な役割を果たします.