新血管系への標的遺伝子配送による腫瘍回帰

科学分野:

• バイオメディカルエンジニアリング
• 腫瘍学 腫瘍学
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 病気の血管への遺伝子配送は,特定の標的ベクトルの欠如のために困難です.
• 病気の組織,特に腫瘍の内皮細胞は,抗がん治療の重要な標的である.

研究 の 目的:

• 血管新生性血管の内皮細胞のための標的型遺伝子配送システムを開発する.
• 腫瘍血管新生を阻害し,腫瘍の回帰を誘発するために,変異したRaf遺伝子 (ATPmu-Raf) を提供するナノ粒子の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• カチオンナノ粒子 (NP) は,選択的配送のためにインテグリンアルファベータ3-ターゲティングリガンドと結合された.
• NPsは,内皮信号伝達と血管新生を阻害するATPmu-Raf遺伝子と結合された.
• 効果を評価するために,標的のNPを腫瘍を持つマウスに全身注射した.

主要な成果:

• 標的のNPは,選択的に腫瘍における血管新生性血管に遺伝子を送達した.
• NPsの注射は,腫瘍に関連した内皮細胞のアポトーシスを引き起こした.
• その結果,腫瘍細胞のアポプトーシスと,原発性および転移性腫瘍の持続的な回帰が起こりました.

結論:

• 標的型ナノ粒子は,腫瘍の血管系を選択的に攻撃することによって,がんにおける遺伝子療法の有望な戦略を提供します.
• 遺伝子配送による内皮細胞信号伝達の抑制は,腫瘍の成長と転移を効果的に抑制することができます.
• このアプローチは,確立した腫瘍の治療に重要な治療の可能性を示しています.