ポジトロン放出トモグラフィー画像は,生きたネズミの心臓レポーター遺伝子発現を画像化します

Joseph C Wu¹, Masayuki Inubushi, Gobalakrishnan Sundaresan

¹Crump Institute for Molecular Imaging, UCLA School of Medicine, Los Angeles, Calif 90095-1770, USA.

|July 10, 2002

まとめ

この研究は,マイクロポジトロン放出トモグラフィー (microPET) を使用した生きたネズミの心臓レポーター遺伝子イメージングの成功を示しています. ヘルペス・シンプレックスウイルス1型変異型チミジンキナーゼ (HSV1-sr39tk) レポーター遺伝子は,有意な吸収を示し,遺伝子療法のモニタリングにおけるその使用を検証しました.

科学分野:

分子イメージングは分子イメージングです.
遺伝子療法の遺伝子治療法
心血管研究循環器科の研究

背景:

遺伝子治療の非侵襲的モニタリングには,効果的な画像レポーター遺伝子システムが必要です.
マイクロポジトロン放出トモグラフィー (microPET) は,臨床前試験のための高解像度イメージング能力を提供しています.

研究の目的:

マイクロPETを用いた生きたラットの心臓レポーター遺伝子発現をイメージングする可能性を評価する.
ハーペス・シンプレックスウイルス1型変異型チミジンキナーゼ (HSV1-sr39tk) の発現を心臓におけるレポーター遺伝子として評価する.

主な方法:

HSV1-sr39tk (Ad-CMV-HSV1-sr39tk) または火のルシフェラーゼ (Ad-CMV-Fluc) を媒介するアデノウイルスによる心内注射を対照群として受けたネズミ.
[13N]-アンモニアを用いて心筋 perfusion と[18F]-FHBGを用いてHSV1-sr39tkの発現を検出するためにMicroPETイメージングが行われました.
確認のため,ex vivoガンマカウントとチミジンキナーゼ酵素アッセイを実施した.

主要な成果:

[13N]-アンモニアの均質な心筋内分布は,すべてのマイクロPET画像で観察されました.
HSV1-sr39tkを発現する心臓の前側壁に,対照群と比較して,有意な[18F]-FHBGの吸収が検出されました.
エクスビヴォ分析では,Ad-CMV-HSV1-sr39tkを注射したマウスの放射能が20倍,チミジンキナーゼ活性が22倍増加したことを確認した.

結論:

心臓のHSV1-sr39tk発現は,マイクロPETを用いて生きたネズミのイメージングに成功することができます.
PETイメージングの結果は,ex vivoガンマカウントと酵素アッセイによって検証されました.
PETによる心臓レポーター遺伝子イメージングは,将来のヒト遺伝子治療の応用に期待を寄せている.

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