血小板酸化窒素と超酸化窒素の放出は,窒素耐性の発達中に:サプリメントアスコルベットの効果
Gary E McVeigh1, Paul Hamilton, Martin Wilson
1Department of Therapeutics and Pharmacology, The Queen's University of Belfast, North Ireland, UK. g.mcveigh@qub.ac.uk
Circulation
|July 10, 2002
まとめ
継続的なニトログリセリン (NTG) 治療は,血小板のフリーラジカル生成を増加させ,耐性を高めます. アスコルベート (ビタミンC) とNTGを同時に投与すると,これらの効果が軽減され,酸化窒素療法における抗酸化物質の役割が示唆される.
科学分野:
- 心血管薬理学について
- 酸化ストレスと酸化窒素のシグナル伝達
背景:
- 継続的な有機窒素の投与は,耐性につながり,治療効果を低下させます.
- 変化した超酸化物産生と酸化窒素 (NO) の生物利用性は,窒素耐性に関連しています.
- 抗酸化物質は,潜在的に窒素耐性の発達を改善する可能性があります.
研究 の 目的:
- 血小板のフリーラジカルの活動に対する継続的な皮膚経由のニトログリセリン (NTG) の影響を調査する.
- 血小板機能と酸化ストレスにおけるNTG誘発の変化に対する補足アスコルベート (ビタミンC) の効果を評価する.
- 酸化窒素合成酵素 (NOS) の活性,NAD (P) H酸化酵素の活性,および循環グアノシンモノホスファート (cGMP) レベルに対するNTGとアスコルバートの影響を評価する.
主な方法:
- 3日間連続した皮膚経由NTG (10mg/24時間) を投与した参加者.
- 補足アスコルベート (2.4g/24時間) とNTGを別グループで併用する.
- 血小板の窒素酸化物 (NO) と超酸化物アニオン (O2*-) 産生,NADの活性,NOSの活性,cGMPの含有量の測定.
- 放射線動脈の圧力パルス波形を用いた血液動力学的モニタリング.
主要な成果:
- 継続的なNTG投与は,血小板のNOとO2*-生成を著しく増加させた (P<0.01).
- NTG治療はまた,血小板NAD(P) H酸化酵素の活性とcGMP含有量 (P<0.05) を上昇させた.
- NTGとアスコルバートの併用は,血小板 NOとO2*放出量の増加を弱めた.
結論:
- 連続した皮膚経由のNTGは,血小板のNOとO2*-の産生とNAD(P) H酸化酵素の活性を増大させる.
- 経口アスコルバート投与は,NTG誘発の酸化変化を抑制しました.
- 動脈脈のコントールの分析により,予想される許容度にもかかわらず,残留の血液動力学的作用が確認されました.
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