KChIP2スプライス変種によるKv4.3電流の調節:ネイティブの心臓Iのコンポーネント?

科学分野:

• 心血管の生理学 心血管の生理学
• 分子生物学は分子生物学である.
• イオンチャネル機能のイオンチャネル機能

背景:

• 短期的な外向きのカリウム電流 (I(to)) は,心筋細胞の再極化に極めて重要です.
• Kv4のカリウムチャネルはI(toをコードし,KChIP (カリウムチャネル相互作用タンパク質) は,その機能を調節する補助サブユニットである.
• KChIP2は,ハートで表現された唯一のKChIPファミリーメンバーです.

研究 の 目的:

• 人間の心臓におけるKChIP2スプライス変異体の分布と機能を調査する.
• Kv4.3 チャンネル活動に対する KChIP2 スプライス・バリエーションの影響を決定する.

主な方法:

• 人間の心臓からKChIP2スプライス変種 (KChIP2SとKChIP2T) のクローン化.
• 定量的な逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) とウエスタン・ブロッティングで,KChIP2 mRNAとヒトと犬の心室内のタンパク質分布を評価する.
• KChIP2発現を局所化する免疫細胞化学.
• KChIP2の変種がhKv4.3電流に及ぼす影響を研究するための電気生理学的記録.

主要な成果:

• 人間の心臓では,KChIP2SとKChIP2Tという2つの新しいKChIP2スプライス変種が特定されました.
• KChIP2 mRNAは,上心部でより高い発現を持つグラデントを示したが,KChIP2タンパク質のレベルは心室壁全体に均一であった.
• KChIP2の発現はT管と核に局限していた.
• すべてのKChIP2スプライス変種は,Ca2+依存型およびスプライス変種特異的な方法で,hKv4.3電流密度を増やし,電流衰退を減速し,不活性化からの回復を加速しました.

結論:

• 人間の心臓にあるKChIP2タンパク質の一族は,hKv4.3の電流活動をCa2+依存の方法で微分調節する.
• mRNAのグラデーションにもかかわらず,タンパク質の均一な分布とKChIP2の生体物理的効果は,KChIP2が心室I (((to)) に不可欠ではないかもしれない,またはその機能は他の要因によって調節されていることを示唆しています.