自身免疫疾患のロカスであるBphsをヒスタミン受容体H1として識別
Runlin Z Ma1, Jianfeng Gao, Nathan D Meeker
1Laboratory Animal Center, Institute of Genetics, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China 100101.
Science (New York, N.Y.)
|July 27, 2002
まとめ
ヒスタミンH1受容体 (H1R) 遺伝子は, Bordetella pertussis toxinに対する自己免疫反応と血管の感受性を制御する. H1Rの遺伝的変異は,自己免疫疾患への感受性や毒素誘発の血管効果に影響する.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- Bphsは, Bordetella pertussis toxin (PTX) によって誘発されたヒスタミンによる血管活性アミン感受性 (VAASH) を調節する.
- Bphsは,自己免疫性疾患における役割が知られている.
- ヒスタミンH1受容体 (H1R) は,免疫および血管反応に関与しています.
研究 の 目的:
- BphsとH1R.の間の遺伝的リンクを調査する.
- VAASHおよび自己免疫疾患におけるH1R天然アレルの役割を決定する.
主な方法:
- BphsとH1R遺伝子をリンクする先天的なマッピング.
- Hrh1ノックアウト (Hrh1-/-) マウスのフェノタイプ分析.
- 遺伝的補完研究. 遺伝的補完研究.
主要な成果:
- 遺伝的マッピングでは,BphsをヒスタミンH1受容体遺伝子 (Hrh1) として特定しました.
- H1Rにおける3つのアミノ酸の違いが,感受性および耐性マウスの間で観察されました.
- Hrh1-/-マウスはVAASH,実験的アレルギー性脳髄炎,自己免疫性オーキチスから保護されました.
- 保護は,感受性の高いBphs/Hrh1アレルとの遺伝的補完によって回復しました.
結論:
- ヒスタミンH1受容体 (H1R) の自然アレルは,ヒスタミン媒介の自己免疫T細胞反応を制御する.
- また,H1Rアレルは,PTX感知化後の血管反応を調節する.
- H1Rは,自己免疫的な文脈における免疫の偏差と血管の感受性の両方の主要な調節体です.
