肝臓X受容体欠乏マウスの泡細胞の蓄積
Gertrud U Schuster1, Paolo Parini, Ling Wang
1Department of Biosciences at Novum, Karolinska Institutet, Huddinge, Sweden. gertrud.schuster@csb.ki.se
Circulation
|August 28, 2002
まとめ
肝臓X受容体 (LXRs) は,脂質バランスの維持に不可欠です. マウスにおけるLXRalphaとLXRbetaの結合欠乏は,トリグリセリドの代謝を低下させ,コレステロールの蓄積を促進し,動脈硬化に対する保護的役割を果たしていることを示しています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 心血管研究に関する研究.
背景:
- 肝臓X受容体 (LXRs) アルファとベータは,脂質ホメオスタシスに関与する核受容体である.
- 標的遺伝子は,ステロール調節要素結合タンパク質-1とATP結合カセットトランスポーターを含む.
- LXRは,脂肪酸とコレステロールの代謝を調節する上で重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- 脂質代謝におけるLXRalphaとLXRbetaの生理学的役割を調査する.
- マクロファージのコレステロール流出にLXR欠乏が与える影響を判断する.
- 動脈硬化症発達の文脈におけるLXRの関連性を明らかにする.
主な方法:
- LXRalpha,LXRbeta,またはその両方における遺伝的欠陥を有するマウスモデルを使用した.
- 動物は18ヶ月間低脂肪食で飼われました.
- メタボリックパラメータとコレステロールの蓄積を評価した.
主要な成果:
- 組み合わせたLXRalphaとLXRbetaの欠乏は,トリグリセリド代謝の障害につながった.
- 欠乏すると,LDLが上昇し,HDLコレステロールが低下する.
- 大量のコレステロールの蓄積は,,肺,動脈壁内のマクロファージで観察されました.
結論:
- LXRalphaとLXRbetaは,脂質代謝を維持するために生理的に重要である.
- LXRは,動脈硬化症の発症を予防する上で重要な保護的役割を果たします.
- これらの発見は,心臓血管疾患の潜在的な治療標的としてLXRを強調しています.
