血または組織のアデノシン濃度および腎臓機能に対するハイパーホモシスタインミアの影響

科学分野:

• ネフロロジーは腎臓科
• 心血管科学 心血管科学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• ハイパーホモシステイン血症 (hHcys) は,心血管疾患のリスク因子として知られています.
• 以前の研究では,hHcysが高血圧とは無関係に球機能不全を引き起こすことが示されました.
• hHcysの有害な効果の背後にある正確なメカニズムは不明のままでした.

研究 の 目的:

• hHcysが血または組織のアデノシン (Ado) 濃度を下げることによって病原性効果を引き起こすという仮説を検証する.
• hHcysと腎臓機能障害を結びつけるメカニズムを解明する.

主な方法:

• 急性高homocysteinemiaは,L-ホモシステインの注入を介して,スプラグ・ダウリーネズミに誘発されました.
• プラズマと腎臓の透析剤のアデノシン濃度が測定されました.
• 酵素動態は,SAHヒドロラーゼと5'-核酸化酵素への影響を決定するために分析されました.
• 腎臓機能のパラメータ (血流,GFR,排泄) を評価し,Ado受容体アンタゴニストの効果を評価した.

主要な成果:

• L-ホモシステインの静脈内注入は,プラズマホモシステインレベルを有意に上昇させ,プラズマおよび腎臓のアデノシンレベルを低下させました.
• 慢性的なhHcysはまた,プラズマアデノシンの有意な減少をもたらした.
• 動的分析では,SAHヒドロラーゼ阻害ではなく,5'-ヌクレオチダゼが腎臓アデノシン減少の原因であることが示された.
• ホモシステイン注入は腎臓の血流,GFR,排泄機能を低下させ,効果はアデノシン受容体アンタゴニストによって逆転する.

結論:

• ハイパーホモシスタインミアは,主にSAHヒドロラーゼ抑制によって,血および組織のアデノシン濃度が低下する.
• アデノシンの減少は,ハイパーホモシスタイン血症で観察される腎臓機能不全の根本的なメカニズムです.
• アデノシン経路をターゲットにすることで,hHcysに関連する心血管合併症の管理のための治療戦略を提供することができます.