神経成長因子は,不全性後肢における血管新生と動脈新生を促進する

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 血管生物学 血管生物学とは
• 再生医学は再生医学である.

背景:

• 神経成長因子 (NGF) は,ニューロンの生存と分化を調節する.
• NGFとその受容体は血管レベルで存在し,NGFは内皮細胞の増殖を刺激する.
• 本研究では,内在的なNGFが,イシュケミアの修復反応における役割を調査しています.

研究 の 目的:

• イシュケミアの後の自発的な修復性新血管化における内生性NGFの関与を調査する.
• NGF誘発の新血管化の基礎となるメカニズムを調べる.
• 血栓不全性血管疾患におけるNGFの治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 股関節動脈切除によるCD1マウスにおける片側四肢不全症の誘導.
• ELISAと免疫ヒスト化学を用いてNGFとその受容体発現を定量化する.
• NGF中和抗体とNGF投与を使用して機能的関連性を評価する.
• 血管内皮成長因子 (VEGF),Akt,および酸化窒素 (NO) 合成を含む下流信号伝達経路の調査.

主要な成果:

• NGFとNGF受容体は,不血症の筋肉で上位調節された.
• NGFを阻害すると,自発的な毛細血管形成が中止され,ミオサイトアポトーシスが増加しました.
• NGFの投与により,毛細血管と動脈の密度が向上し,アポトーシスが減少し, perfusionの回復が加速しました.
• NGF誘発の毛細血管形成には,VEGF,Akt,NOの信号伝達経路が関与していた.

結論:

• NGFは,イシュケミアの後の修復性新血管化に機能的な役割を果たします.
• NGFサプリメントは,VEGF-Akt-NO媒介メカニズムを通じて血管新生と動脈新生を促進します.
• NGF経路を標的にすることは,血栓不全性血管疾患の治療に有望である.