ゼステ/ESC複合体のドロソフィラ増強剤は,染色体ポリコンブ部位をマークするヒストンH3メチルトランスフェラーゼ活性を持っています
Birgit Czermin1, Raffaella Melfi, Donna McCabe
1Adolf-Butenandt Institut, University of Munich, Schillerstrasse 44, 80336 Munich, Germany.
Cell
|November 1, 2002
まとめ
Enhancer of Zeste (E(Z)) タンパク質複合体はヒストンメチルトランスフェラーゼとして作用し,特にヒストンH3をライシン9と27でメチル化します. このエピジェネティックマークは,遺伝子サイレンシングとポリコンブタンパク質の結合に不可欠です.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 分子生物学は分子生物学である.
- 発達生物学 発達生物学とは
背景:
- ポリコンブ群のタンパク質は遺伝子発現を調節する.
- ゼステの強化剤 (E(Z)) は,ポリコンブ群の主要なタンパク質である.
- E (((Z) は,初期の胚においてESCと複合体として機能する.
研究 の 目的:
- E(Z) /ESC複合体の酵素活性を調査する.
- E(Z) によって媒介される特定のヒストンの改変を特定する.
- ヒストンのメチル化とポリコンブ結合の関係を見極めるため.
主な方法:
- メチルトランスフェラーゼの活性を検出するための生化学分析.
- E(Z) SETドメインのサイト指向型変異.
- ポリテン染色体におけるクロマチン免疫降水 (ChIP).
- In vitroメチル化アッセイ. メチル化アッセイ.
主要な成果:
- E(Z) /ESC複合体は,ヒストンH3ライシン9とライシン27を標的としたメチルトランスフェラーゼ活性を有する.
- E(Z) SETドメインの変異により,このメチルトランスフェラーゼ活性が廃止されます.
- H3K9のトリメチル化は,ポリコンブ結合部位とヘテロクロマチンと関連しています.
- In vitroメチル化ヒストンH3は,ポリコンブタンパク質に特異的に結合する.
結論:
- E(Z) は,ポリコンブ媒介による遺伝子抑制に不可欠なヒストンメチルトランスフェラーゼです.
- ヒストンH3ライシンメチレーションは,ポリコンブタンパク質を勧誘する重要なメカニズムです.
- この表遺伝的変異は,クロマチンの構造を構成する役割を果たします.
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