アディポネクチンは,アポリポタンパク質E欠乏症のマウスの動脈硬化症を軽減する
Yoshihisa Okamoto1, Shinji Kihara, Noriyuki Ouchi
1Department of Internal Medicine and Molecular Science, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan.
Circulation
|November 27, 2002
まとめ
プラズマアディポネクチンの値上昇は,マウスの動脈硬化症の発症を著しく減少させた. この研究は,アディポネクチンの増加が病変形成を抑制し,炎症マーカーを in vivo で減少させることを示しています.
科学分野:
- バイオメディカル・リサーチ
- 心血管科学 心血管科学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- アディポサイトに由来する分子は,動脈硬化症の発達において極めて重要です.
- アディポサイトタンパク質であるアディポネクチンは,以前,炎症反応と細胞増殖を in vitro で抑制することが示されていました.
- この研究は,アディポネクチンの抗動脈硬化作用を vivo で確認することを目的とした.
研究 の 目的:
- 動脈硬化症に対するプラズマアディポネクチンの上昇のインビボ効果を調査する.
- アディポネクチンの濃度の上昇が動脈硬化性病変の発生を抑制できるかどうかを判断する.
主な方法:
- アポリポプロテインE欠乏マウスは,ヒトアディポネクチン (Ad-APN) を発現するアデノウイルスまたはコントロール (Ad-betagal) で治療した.
- プラズマアディポネクチンのレベルを測定しました.
- 大動脈シヌスにおける動脈硬化病変の形成が定量化されました.
- 免疫ヒスト化学とリアルタイム定量ポリメラーゼ連鎖反応を用いて,病変の組成と遺伝子発現を分析した.
主要な成果:
- Ad-APN治療は,プラズマアディポネクチンのレベルを48倍に増加させた.
- アオートシヌスにおける損傷形成は,Ad-APN治療を受けたマウスでは30%減少した (P<0.05).
- Ad-APN治療は,病変における脂質滴のサイズを減少させ (P<0.01) 血管細胞粘着分子-1 (29%) とA級スキャベンジャー受容体 (34%) のmRNAレベルを抑制しました.
結論:
- 血アディポネクチンの値が上昇すると,動脈硬化症の発症を vivo で抑制する.
- アディポネクチンの抗動脈硬化作用には,病変形成の減少と炎症性遺伝子発現の調節が含まれます.
- これは,アディポネクチンが動脈硬化症の予防に果たす役割に関する最初のインビボの証拠を提供します.
