触媒的非対称マイケルの反応とタンデムサイクリングを用いた (-) - ストリヒニンのエナチオセレクティブ全合成
Takashi Ohshima1, Youjun Xu, Ryo Takita
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|December 6, 2002
まとめ
(-) - ストリヒニンのエナチオセレクティブ全合成は,触媒的非対称マイケルの反応とタンデムサイクリングを使用して達成されました. この実用的な方法は,ストリヒニンおよび関連するアルカロイドのスケーラブルな生産を可能にします.
科学分野:
- 有機化学 オーガニック・ケミストリー
- トータル・シンセシス 総合成
- 薬用化学 薬用化学について
背景:
- ストリヒニンは,重要な生物学的活性を持つ複雑なインドルアルカロイドです.
- 以前のストリヒニンの合成は長く,スケーラビリティが欠けていました.
- ストリホノスアルカリドへの効率的な合成経路の開発は,薬物の発見に不可欠です.
研究 の 目的:
- (-) - ストリヒニンの高効率でスケーラブルなエナンチオセレクティブ全合成を開発する.
- 複雑なアルカロイド構造に適用できる新しい合成方法論を確立する.
- ストリヒニンおよびその類似品へのアクセスのための実用的な経路を提供すること.
主な方法:
- キロスケールで (R) -ALB (0.1 mol %) を用いた触媒非対称マイケルの反応.
- タンデムサイクリングで,BリングとDリングを同時に作る.
- ティオニウムイオンサイクリング,イミン還元,および化学選択的脱硫化のための新しい条件.
主要な成果:
- 鍵となるマイケルの反応では,高収量 (91%) とエナチオセレクティブ性 (>99% ee) を達成した.
- BリングとDリングを1つのタンデムサイクリングステップで製造し, >77%の生産率を達成しました.
- クロマトグラフィを避け,最適化された反応条件を使用して,総合成を成功裏に完了しました.
結論:
- 開発された合成戦略は, (-) - ストリヒニン生産のために実用的で,スケーラブルで,効率的です.
- 新しい方法論は,多様なストリホノスアルカロイドを合成するための強力なプラットフォームを提供します.
- この研究は,アルカロイド合成と医薬品化学の分野を大幅に前進させています.
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