IGF-1受容体は,マウスの寿命と酸化ストレスに対する耐性を調節する
Martin Holzenberger1, Joëlle Dupont, Bertrand Ducos
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U515, Hôpital Saint-Antoine, 75571 Paris 12, France. holzenberger@st-antoine.inserm.fr
Nature
|December 17, 2002
まとめ
マウスにおけるインスリン類似成長因子1受容体 (IGF-1R) のシグナル伝達が低下すると,特にメスでは寿命が大幅に延長されます. これは,IGF-1Rが哺乳類の長寿と老化への抵抗の重要なレギュラーであることを示唆しています.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- ゲロントロジーはゲロントロジーの学科です.
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 脊椎動物の研究では,インスリン/インスリン類似のシグナル伝達経路の成分を含む,寿命を調節する遺伝子を特定しました.
- InRとDAF-2などの哺乳類のインスリン類似成長因子1型受容体 (IGF-1R) の同類は,無脊椎動物の長寿に関連しています.
研究 の 目的:
- 哺乳類の寿命を調節するインスリン類似成長因子1受容体 (IGF-1R) の役割を調査する.
- IGF-1Rのシグナル伝達がマウスの長寿と老化過程に影響を与えるかどうかを判断する.
主な方法:
- ネズミのIGF-1R遺伝子の無活性化,ゼロミュータントの非生存性によるヘテロジゴスノックアウトモデル (Igf1r+/-) を利用.
- Igf1r+/-マウスと野生型の littermatesとの間の比較寿命分析.
- 代謝,身体活動,生育能力,酸化ストレスに対する耐性を含む生理学的パラメータの評価.
主要な成果:
- ヘテロジゴトのIgf1r+/-マウスは,野生型の littermatesと比較して,平均寿命が26%増加した.
- 女性Igf1r+/-マウスは,寿命が33%増加した (P<0.001).
- 長生きしたIgf1r+/-マウスは,正常な成長,代謝,活動,そして生育性を維持し,酸化ストレスに対する抵抗性が向上した.
結論:
- IGF-1受容体 (IGF-1R) は,哺乳類の寿命を調節する上で重要な役割を果たしています.
- 減少したIGF-1Rシグナリングは,長寿と酸化ストレスに対する耐性を高め,老化における役割が保存されていることを示唆しています.
- IGF-1R経路をターゲットにすることで,哺乳類の健康的な老化を促進し,寿命を延ばすための治療戦略を提供することができる.
