アルファ1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼ欠乏豚の生産
Carol J Phelps1, Chihiro Koike, Todd D Vaught
1PPL Therapeutics Inc., 1700 Kraft Drive, Blacksburg, VA 24060, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 21, 2002
まとめ
科学者たちは,α1,3-ギャラクソシルトランスフェラーゼ (alpha1,3GT) の二重ノックアウト豚を成功裏に作り出した. これらのブタには,ブタからヒトへの主要な異種抗原が欠け,より安全な異種移植の道を開く.
科学分野:
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 免疫学 免疫学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- Alpha1,3-galactosyltransferase (alpha1,3GT) は,豚からヒトへの異種移植において,超急性拒絶の主要なトリガーのアルファ1,3-ギャラクトースエピトープを生成する.
- これらの異種抗原の除去は,異種移植の手続きの成功に不可欠です.
研究 の 目的:
- アルファ1,3GTの活動が全くないブタを生成するために.
- ヒトの異種移植のためのより安全な臓器の供給源を生産する.
主な方法:
- クローン豚におけるアルファ1,3GT遺伝子の標的型遺伝子破壊.
- バクテリアの毒素を用いて,第2のα1,3GTアレルノックアウトを持つ細胞の選択.
- アルファ1,3GTタンパク質を無効化するTからGの点変異を確認するためのシーケンシング.
主要な成果:
- アルファ1,3GT遺伝子のダブルノックアウトを持つ4匹の健康な雌豚は,繰り返しクローニングによって生産されました.
- ノックアウトはシーケンシングで確認され,タンパク質不活性化につながる特定の点変異を明らかにしました.
- これらのブタは,以前の方法とは異なり,抗生物質耐性遺伝子がありません.
結論:
- アルファ1,3GTのダブルノックアウト豚の開発は,異種移植の研究における重要な進歩を表しています.
- これらの動物は,アルファ1,3ガール不足の豚を生産するための貴重な資源を提供し,潜在的に免疫拒絶を減らす可能性があります.
- このアプローチは,抗生物質耐性遺伝子を回避することによって,ヒトの異種移植の安全性を高めます.
