Twistは,NF-kappaBの活動を抑制する負のフィードバックループを通じて,サイトカインの遺伝子発現を調節する

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学について
• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 背面転写因子は,ドロソフィラ菌の胚形成の過程で回転を調節する.
• ツイストタンパク質は,メソデルマの形成に不可欠です.
• サイトカインシグナル伝達経路は,発達と免疫において重要な役割を果たします.

研究 の 目的:

• サイトカインシグナル伝達における哺乳類のtwistタンパク質 (twist-1と-2) の役割を調査する.
• ツイストタンパク質とNF-kappaB経路の規制関係を解明する.
• ツイストタンパク質の調節不良のインビボの結果を理解するために.

主な方法:

• サイトカインシグナル伝達によるtwist-1とtwist-2の誘導を研究した.
• ツイストタンパク質とRelA (NF-kappaBファミリーのメンバー) の相互作用を調べました.
• ゼロまたはヘテロジゴトのtwist-2およびtwist-1アレルを持つマウスモデルを使用した.

主要な成果:

• 哺乳類のTwist-1とTwist-2は,RelAを含むサイトカイン信号伝達経路によって誘発される.
• Twist-1と2は,RelAとの相互作用により,サイトカイン遺伝子発現を抑制する.
• 機能的なtwist-2が欠けているか,またはtwist-1/twist-2が減少しているマウスは,高炎症性サイトカインとカシェキアによる生後死亡率を示しています.

結論:

• ツイストタンパク質は,保存された負のフィードバックループを通じたサイトカインシグナル伝達の主要な調節体である.
• このフィードバックループは,NF-kappaBに依存するサイトカイン経路の抑制を伴う.
• このトウィストNF-カッパB回路の調節不良は,深刻な発達と生理学的結果をもたらします.