結晶化誘発型ダイアステロセレクティブ変換を用いたNK(1) 受容器抗体アプレピタントの効率的な合成

科学分野:

• 有機化学 オーガニック・ケミストリー
• 薬用化学 薬用化学について
• プロセス・ケミストリー プロセス・ケミストリー

背景:

• NK1受容体アンタゴニストであるアプレピタントは,化学療法による吐き気と嘔吐の治療に不可欠です.
• 効率的でステレオ選択的な合成経路の開発は,アプレピタントの製薬生産に不可欠です.

研究 の 目的:

• アプレピタントの効率的でステレオ選択的な合成について説明します.
• 改善された収穫量とステレオ化学的制御のための主要な反応ステップを最適化します.

主な方法:

• 凝縮,トリフオロアセテート活性化,ルイス酸媒介結合を含むステレオ選択合成.
• 結晶化によって誘発された非対称な変換により,単一のダイアステロエーマーが得られる.
• ワンポット変換でアルファ-フッロフェニルモルフォリン誘導体に変換する.
• 最後のステップは,トリアゾリノンのサイドチェーンを付加する.

主要な成果:

• 新しい結晶化誘発非対称変換が開発されました.
• 予期せぬ[1,2]-Wittigおよび[1,3]-sigmatropicの再配置が観察され,利用されました.
• 合成は,最も長い線形配列でアプレピタントの総収量55%を達成しました.

結論:

• 記述された合成経路は,アプレピタントの生産のために効率的でステレオセレクティブです.
• 新しい変換は,複雑な有機合成に関する貴重な洞察を提供します.
• この方法は,対象となる臨床候補者を入手するための実用的な経路を提供します.