強力なメタルポルフィリンペロキシニート分解触媒は,ドクソルビシン誘発の心臓機能不全の発生を予防します

Pál Pacher¹, Lucas Liaudet, Péter Bai

¹Inotek Pharmaceuticals Corp, Beverly, Mass 01915, USA.

Circulation

|February 20, 2003

まとめ

ペロキシニトリートはドクソルビシン (DOX) の心臓毒性に影響を及ぼします. 新しい触媒であるFP15は,ペロキシニトリットを標的とし,DOX誘発の死亡率を低減し,心臓機能を改善し,潜在的な心臓保護戦略を提供しました.

科学分野:

心臓病学心臓病学
バイオケミストリーバイオケミストリー
薬理学薬理学とは

背景:

ドクソルビシン (DOX) の心臓毒性は,酸化ストレスと酸化窒素の調節不良に関連しています.
反応性酸化物質であるペロキシニトリートは,心臓損傷に関与しています.
DOX誘発の心臓機能不全におけるペロキシニトリートの役割が調査されました.

研究の目的:

ドクソルビシンに誘発された心臓機能不全におけるペロキシニトリートの病原学的役割の描写.
DOXの心臓毒性を軽減する新型ペロキシニート分解触媒 (FP15) の有効性を評価する.
パーオキシニート標的を心臓保護戦略として検討する.

主な方法:

DOX誘発の心臓機能不全のネズミのモデルを使用した.
マウスはドクソルビシン (25 mg/kg IP) を投与され,心臓機能と死亡率が評価されました.
治療には,過酸化ニトリート触媒 (FP15),酸化窒素合成酵素阻害剤,またはノックアウトマウスを使用した.
心臓損傷のバイオマーカー,酸化ストレス,DOXの抗腫瘍効果を測定した.

主要な成果:

DOXの投与は,心臓のパフォーマンスを著しく低下させ,死亡率を増加させた.
FP15治療と誘導性酸化窒素合成酵素遺伝子のデリレーションにより,心臓機能と生存率が改善されました.
内皮の酸化窒素合成酵素の抑制は,DOX誘発による死亡率を悪化させた.
FP15は,DOXの抗腫瘍効果に影響を与えることなく,心臓損傷,脂質過酸化,およびニトロチロシン形成のマーカーを減少させた.

結論:

ペロキシニトリートは,DOX誘発の心臓毒性の病原性において重要な役割を果たします.
パーオキシニトリート形成をターゲットにすることが,DOX曝露後の有望な心臓保護アプローチです.
この戦略は,心筋不全/再流血損傷などのペロキシニトリート形成を含む状態にも利益をもたらす可能性があります.

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