酸化水素は,内生性エンドセリウム由来のハイパーポラライジング因子であり,in vivo冠動脈の自己調節において重要な役割を果たします

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 内皮機能の機能について
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 新興の in vitro 証拠は,過酸化水素 (H2O2) が,内皮由来の超極化因子 (EDHF) として機能することを示唆しています.
• H2O2がEDHFとして生体内で果たす生理学的役割は,まだ完全に解明されていない.
• 冠動脈の自己調節におけるH2O2の役割を調査することは,心臓の血流制御を理解するために重要である.

研究 の 目的:

• エンドセリウム由来のH2O2が,体内でEDHFとして作用するかどうかを判断する.
• 冠動脈の血流の調節におけるH2O2の重要性を評価する.
• H2O2,窒素酸化物 (NO),および冠動脈自己調節におけるアデノシンとの相互作用を探求する.

主な方法:

• イントラバイタル顕微鏡を用いて,犬の冠動脈や動脈小節における血管拡張反応を評価した.
• 窒素酸化物 (NO) の合成を阻害し,N(G) -モノメチル-L-アルギニン (L-NMMA) を使った.
• カタラーゼ (H2O2スキャベンジャー) とテトラエチルアモニウム (TEA,K(Ca) チャンネルブロッカー) を投与し,H2O2とK(Ca) チャンネル関与を調査した.
• アデノシンの役割を調べるために,8 - スルフォフェニルテオフィリン (アデノシン受容体抗体) を使用しました.

主要な成果:

• L-NMMAによるNO合成の阻害は,特に小動脈の血管拡張反応を弱めた.
• NOとH2O2の結合阻害 (L-NMMAとカタラーゼを用いて) またはKのブロック (TEAを用いて) は,大動脈と小動脈の両方の血管拡張を著しく減少させました.
• L-NMMAとカタラゼ/TEAの後の残留血管拡張は,アデノシン受容体阻害によりさらに減少し,アデノシンが役割を果たしていることを示しました.

結論:

• 内皮から派生したH2O2は,内生的なEDHFとして in vivoで機能する.
• H2O2は冠動脈の自己調節に重要な役割を果たします.
• 冠動脈の自己調節には,H2O2,NO,アデノシンとの協力的なメカニズムが含まれています.