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ハイドロキシケトンの直接触媒非対称マイケルの反応:Et2Zn/リンクされたBINOL複合体による非対称Zn触媒

Shinji Harada¹, Naoya Kumagai, Tomofumi Kinoshita

¹Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.

Journal of the American Chemical Society

|February 27, 2003

まとめ

新しい非対称な亜鉛触媒により,マイケルの直接添加により,改変されていないケトンが加えられる. この方法により,高収量と,β置換エノンの挑戦を含む,ヒドロキシケトンに対するエナティオメア過剰が得られます.

科学分野:

有機化学オーガニック・ケミストリー
アシンメトリック・カタリシス
有機金属化学有機金属化学

背景:

無修正ケトンの直接ミカエル添加は,有機合成における重要な変換である.
効率的でエナチオセレクティブな触媒システムの開発は,依然として大きな課題です.
以前の方法は,しばしば機能化前の基板または厳しい反応条件を必要とします.

研究の目的:

改変されていないケトンの直接的なマイケルの添加のための新しい非対称な亜鉛触媒を記述する.
ハイドロキシキセトンの添加物に対するEt(2)Zn/(S,S) -リンクド-BINOL複合体の有効性を調査する.
ベータ非置換エノンとベータ置換エノンの両方に対して,改良された触媒システムを開発する.

主な方法:

ダイエチルジンク (Et(2) Zn) とキラル (S,S) -リンクされたBINOLリガンドを非対称な触媒に利用した.
ベータ・非置換エノンのための第1世代Et(2)Zn/(S,S) リンクされたBINOL (1:2/1) システムを採用しました.
ベータ置換エノンのためのMS 3Aと第2世代のEt(2)Zn/(S,S) リンクされたBINOL (1:4/1) システムを開発しました.

主要な成果:

最初の世代のシステムは,β-非置換エノンの高い収穫率 (最大90%) とエナティオメール過剰 (95%まで) を達成した.
第2世代のシステムは,β置換されたエノンの添加を効果的に触媒化し,高ダイアステレオ選択性,収量 (最大99%) およびエナティオメア過剰 (最大99% ee) を有する製品を生成しました.
改良されたシステムでは,ベータ非置換エノンの場合,触媒負荷が0.01 mol %に大幅に低下しました.
また,この新しいシステムは,2-ヒドロキシ-2'-メトキシプロピオフェノンからキラル型テルタルコールを,高いエナティオメリック過剰 (96%eeまで) で生産することに成功しました.

結論:

改変されていないヒドロキシケトンの直接ミカエル添加のための高効率の非対称亜鉛触媒システムを開発しました.
第2世代のシステムは,優れたステレオ制御でβ置換エノンを挑戦するなど,幅広い適用性を実証しています.
この方法論は,さらなる合成変換のための多用途のキラル中間物質を提供します.

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