肝臓のリポタンパク質分泌を遮断することによって,マウスのアテロゲネシスを排除する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 遺伝学 遺伝学とは
• メタボリック疾患

背景:

• LDL受容体欠乏マウス (Ldlr-/-Apob100/100) は,高いLDLコレステロールと重度の大動脈動脈硬化を示しています.
• 一つの仮説は,肝臓のリポプロテインの産生を排除することで,高コレステロレミアと動脈硬化症の感受性を解消できると提案されました.

研究 の 目的:

• 肝臓のリポプロテイン生成を遺伝的に抑制して高コレステロール血症を逆転させ,動脈硬化症を予防する可能性を調査する.
• これらの条件の逆転を研究するための新しいマウスモデルを開発する.

主な方法:

• 条件付きMttpアレルとMx1-Creトランスゲンを有するLdlr-/-Apob100/100マウスを繁殖することで"Reversaマウス"を開発した.
• 肝臓でのCRE発現を誘導して,微小トリグリセリド伝達タンパク質 (Mttp) 発現と肝臓のリポタンパク質分泌を一時的に排除する.
• クレア誘導に対する反応として,血コレステロールレベルと動脈硬化症の発達をモニターした.

主要な成果:

• 切断性肝臓のCre誘導は,肝臓のMttp発現を事実上排除し,肝臓の脂質タンパク質分泌を廃止しました.
• プラズマのLDLコレステロールレベルは,チョウで飼育されたマウス (233.9〜37.2 mg/dL) と高脂肪食で飼育されたマウス (525.7〜100.6 mg/dL) の両方で有意に低下しました.
• 動脈硬化症の発達と関連する遺伝子発現の変化の完全な予防は,クレア誘導後に観察されました.

結論:

• ハイパーコレステロレミアが遺伝子スイッチによって逆転するマウスモデル ("Reversa mice") を成功裏に開発しました.
• これらのマウスは,高コレステロール血症と動脈硬化症の逆転の間に遺伝子発現の変化を調査するための貴重なツールを提供します.