小型GTP結合タンパク質Racは,血管内皮成長因子誘発の内皮フェネストレーションと血管の透過性の重要な媒介です

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 血管内皮成長因子 (VEGF) は,血管新生と血管透過性を誘発することが知られている.
• VEGFが誘発する血管透過性を制御する正確なシグナル伝達経路は,完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• VEGFが誘発する血管透過性の基礎となるシグナル伝達メカニズムを解明する.
• VEGFシグナル伝達における小さなGTP結合タンパク質Racの役割を調査する.

主な方法:

• マウス角膜マイクロポケットアッセイ,マイルスアッセイ,細胞化学,電子顕微鏡,生化学アッセイ.
• 細胞に浸透するRacアンタゴニスト (TAT-RacN17) を利用した.
• レセプターリン酸化と下流信号伝達経路を調査する内皮細胞培養の研究.

主要な成果:

• VEGFは,FGF-2とは異なり,フェネストラドエンドテリウムを持つ毛細血管を誘導し,透過性の増加と相関しています.
• ラック・アンタゴニスト (TAT-RacN17) は,VEGF誘発の血管漏れとフェネストレーション形成を抑制したが,血管新生を部分的にしか影響しなかった.
• VEGFシグナリングは,VEGFR-2のリン酸化によってRac,PLCgamma,Akt,eNOS,Erk1/2を活性化させ,PI3KはRacとAkt-eNOSの上流に作用する.

結論:

• 小さなGTP結合タンパク質であるRacは,VEGF誘発の血管浸透性を媒介する上で極めて重要であり,新血管化における役割は小さい.
• Racアンタゴニストは,VEGF媒介の血管漏れおよびエデマの治療または予防の可能性を示しています.