溶解可能な二重プリオンタンパク質は,PrP(Sc) を in vivo で結合し,プリオン病を抗します

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 細胞のプリオンタンパク質 (PrP(C)) は,未知のメカニズムにより,病的なPrP(Sc) に変換されます.
• スクレイピーのようなプリオン病は,PrP (Sc) の蓄積と神経変性によって特徴付けられます.

研究 の 目的:

• プリオン変換と疾患の病原性における溶解性プリオンタンパク質誘導体の役割を調査する.
• PrP-Fc(2) が in vivo でプリオン複製を阻害できるかどうかを判断する.

主な方法:

• PrP(C) を発現するトランスジェニックマウスを生成し,免疫グロブリンFcgamma (PrP-Fc(2) と融合させた.
• 感染性プリオンを接種したマウスを接種し,疾患の進行をモニターした.
• PrP (Sc) の蓄積,エージェントの複製,および PrP-Fc (c2) の脳内の局所化と変換を分析した.

主要な成果:

• PrP-Fc(2) 発現は,野生型のマウスのPrP(Sc) 蓄積,病原体複製,および疾患発症を遅らせました.
• PrP-Fc(2) は脂質ラフトに局所化し,PrP(Sc) と関連しているが,変換に抵抗した.
• 固有のPrP (C) が欠けていたがPrP (Fc) を発現したマウスはスクレイピーに耐性を持ち,病気を伝染しなかった.

結論:

• PrP-Fc(2) は,変換に抵抗することによって,プリオン伝播とスクラピー病原性を妨害する.
• 溶解性プリオンタンパク質の誘導体は,プリオン複製の新型アンタゴニストとしての可能性を示しています.