ヒスタミンは,ヒトの血管内皮細胞における内皮酸化窒素合成酵素の遺伝子発現を上調する

科学分野:

• 内皮細胞の生物学
• 分子シグナル伝達です.
• 血管系薬理学について

背景:

• 内皮内酸化窒素合成酵素 (eNOS) 活性に対するヒスタミンの短期的な影響は知られているが,長期的な影響は不明である.
• ヒスタミンに対する血管の反応は,eNOSの機能性に極めて依存しています.

研究 の 目的:

• 内皮細胞におけるeNOS遺伝子発現と機能に対するヒスタミンの長期的な影響を調査する.

主な方法:

• ヒト静脈内皮細胞 (HUVEC) とEA.hy 926細胞を使用した.
• eNOS mRNAとタンパク質発現をRNase保護アッセイと電子顕微鏡免疫細胞化学を用いて評価した.
• H1受容体アンタゴニズム (メピラミン),CaMK II (KN-93阻害体),およびeNOSプロモーター活性 (ルシフェラゼレポーターアッセイ) を含む研究されたシグナル伝達経路.
• 測定された酸化窒素の産生および正常および酸化ストレス条件下での活性酸素種発生.

主要な成果:

• ヒスタミンは,H1受容体とCaMK IIシグナル伝達によって媒介される,eNOS mRNAとタンパク質発現を上位調節した.
• ヒスタミンは,eNOSプロモーターの活性を増大させた.
• 通常の条件では,ヒスタミン誘発のENOSのアップレギュレーションにより,酸化窒素の生成が強化された.
• 酸化ストレス下では,ヒスタミン誘発のENOSは,酸化窒素の代わりに活性酸素種を生成した.

結論:

• H1受容体刺激は,CaMK II依存経路経由で,内皮細胞におけるeNOS転写を増加させる.
• ヒスタミンによるeNOSのアップレギュレーションは,正常な生理学的条件下で保護的かもしれない.
• この上位調節は酸化ストレス下では有害になり,eNOSによる活性酸素種生成につながります.