3代目のベータブロッカーは,ATP流出を通じて内皮細胞から酸化窒素の放出を刺激する:抗高血圧作用のための新しいメカニズム
Leszek Kalinowski1, Lawrence W Dobrucki, Miroslawa Szczepanska-Konkel
1Department of Chemistry and Biochemistry, Ohio University, Athens, Ohio 45701, USA.
ネビボロールとカルベディロールは,酸化窒素 (NO) の放出を刺激することによって,血管のリラックスを促進します. これは,微血管内皮細胞における細胞外アデノシン三リン酸 (ATP) とP2Y-ピューリノセプターの活性化によって発生する.
科学分野:
- 薬理学 薬理学とは
- 心血管科学の研究について
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ネビボロールとカルベディロールは,ユニークな血管拡張性を持つ第3世代のベータブロッカーです.
- クラシックベータブロッカーとは異なるマイクロ循環効果のメカニズムは不明である.
- 細胞外ATPは,P2-purinoceptors経由で細胞機能における重要なシグナル伝達分子である.
研究 の 目的:
- ネビボロールとカルベディロールが,マイクロ血管内皮細胞から酸化窒素 (NO) の放出を刺激するかどうかを調査する.
- この過程における細胞外アデノシン三リン酸 (ATP) の役割を決定する.
- ベータブロッカーの誘発による血管拡張におけるP2-ピューリノ受容体の関与を明らかにする.
主な方法:
- 腎臓の球血管の収縮と放松を測定する.
- 単一のグルメーラ内皮細胞 (GEC) から放出される生物学的活性NOの量化.
- 細胞外ATPレベルを評価し,P2Y-purinoceptorsとATPの放出を阻害する.
主要な成果:
- ネビボロールとカルベディロールは,濃度に依存した方法で,GECからATPとNOの放出を刺激しました.
- ATP放出またはP2Y-purinoceptorsの阻害は,ベータブロッカー誘発の血管リラックスとNO放出を廃止しました.
- ネビボロールとカルベディロールのNO放出レベルは比較可能でした.
結論:
- ネビボロールとカルベディロールは腎臓の小球体微血管のリラックスを引き起こします.
- このリラックスにはATP流出が媒介する.
- このプロセスは,GECからP2Y-purinoceptor依存のNO放出を刺激することを含む.
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