MHC II クラスサイトプラズマドメインを通じたシグナリングは,抗原プレゼンテーションのために必要であり,B7 発現を誘導します
N Nabavi1, G J Freeman, A Gault
1Department of Immunopharmacology, Roche Research Center, Nutley, New Jersey 07110.
Nature
|November 19, 1992
まとめ
断片化されたクラスIIメジャーヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) 分子はB7分子誘導に影響することでB細胞抗原プレゼンテーションを損なう. 周期性AMPと同様に,シグナル伝達経路を復元することで,この欠陥を逆転させることができます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナリング 細胞シグナリング
背景:
- クラスIIメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) 分子は,B型リンパ球における抗原プレゼンテーションと信号伝導に不可欠である.
- 以前の研究では,5C2Bリンパ腫細胞の切断された細胞質ドメインを持つI-Ak分子が,抗原のプレゼンテーションとシグナル伝達を損なうことを示した.
- サイクルAMP (cAMP) アナログは,5C2トランスフェクタントでこれらの機能を回復させることができる.
研究 の 目的:
- 切断されたクラスIIのMHC分子による信号伝達障害とB細胞付属分子B7の誘導の関連性を調査する.
- B7発現を回復することで,抗原プレゼンテーションの欠陥を逆転させることができるかどうかを判断する.
- T細胞受容体の関与による信号伝送におけるクラスIIの細胞質ドメインの役割を明らかにする.
主な方法:
- Bリンパ腫細胞トランスフェクタント (5C2) を利用し,切断された細胞プラズマ領域を持つ遺伝子工学によるI-Ak分子を発現させた.
- 評価された抗原プレゼンテーションと,抗Ia誘発の細胞内信号伝達.
- 循環型AMPアナログの機能回復に対する効果を調査した.
- B細胞アクセサリー分子B7の誘導とその逆転を調査した.
- 正常なヒトB細胞の表面II級MHCのクロスリンク.
主要な成果:
- 切断されたクラスIIのMHC分子による信号伝導の障害は,B7分子誘導の欠陥につながった.
- B7発現の回復は,抗原表示の欠陥を逆転させた.
- ダイビュチリルcAMPによって模倣されるクラスIIの細胞質領域を通じた信号伝達はB7発現を誘導する.
- 表面II級MHC分子のクロスリンクは,正常な休息状態のヒトB細胞のB7発現を誘導した.
結論:
- B7発現を誘発するために,クラスIIのMHC細胞プラズマ領域経由の信号伝達は不可欠である.
- この誘発されたB7発現は,B細胞による効果的な抗原プレゼンテーションに不可欠である.
- この発見は,MHCシグナル伝達とBリンパ球における共刺激分子発現を結びつける新しいメカニズムを強調しています.
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