多発性硬化症におけるインターフェロンベータ治療の潜在的応答マーカーとして,TNF関連のアポトーシス誘発リガンド (TRAIL)
Klaus-Peter Wandinger1, Jan D Lünemann, Oliver Wengert
1Institute of Neuroimmunology, Charité University Hospital, Schumannstrasse 20/21, 10117, Berlin, Germany.
腫瘍死滅因子 (TNF) 関連アポトーシス誘導リガンド (TRAIL) は,インターフェロンβに反応する多発性硬化症患者の早期および持続的な誘導を示しています. 治療前のTRAILレベルは,治療反応を予測し,パーソナライズされた治療の選択に役立ちます.
科学分野:
- 神経免疫学 神経免疫学とは
- 免疫療法による免疫療法です.
- バイオマーカーの発見
背景:
- インターフェロンβは多発性硬化症 (MS) の一般的な治療法ですが,多くの患者は反応しません.
- 腫瘍死滅因子 (TNF) に関連するアポトーシス誘発リガンド (TRAIL) は,インターフェロンベータ治療によって上調されます.
研究 の 目的:
- 多発性硬化症患者のインターフェロンベータに対する臨床応答を予測する上で,TRAILの機能的関連性を評価する.
- インターフェロンベータ療法の潜在的な予後マーカーとしてTRAILを調査する.
主な方法:
- リアルタイムPCRを用いた82人の多発性硬化患者の周辺免疫細胞におけるTRAILの量化遺伝子発現.
- 血清サンプルにおける溶解TRAIL濃度をELISAを用いて測定した.
- TRAIL発現と抗体発現との関係で治療反応を分析した.
主要な成果:
- 回答者は,非応答者 (p<0.0001) と比較して,早期および持続的な TRAIL誘導を示しました.
- インターフェロンβに対する中和抗体は, TRAILのアップレギュレーションを廃止した.
- トリートメント前の溶解性TRAILレベルは,1年目の治療応答を予測した (AUC 0.879).
結論:
- TRAIL発現は,MSのインターフェロンベータ療法における治療前評価の有望な候補である.
- TRAILは,多発性硬化症における治療反応の予後マーカーとして役立つ可能性があります.
- この発見は,MSにおける新たな免疫調節戦略の開発に意味を持つ.
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