ヒト冠動脈動脈硬化症における細胞関連および細胞外フォスフォリピド転送タンパク質
Kevin D O'Brien1, Simona Vuletic, Thomas O McDonald
1Division of Cardiology, Department of Medicine, University of Washington, Seattle, Wash, USA.
Circulation
|July 2, 2003
まとめ
フォスフォリピド伝達タンパク質 (PLTP) は,ヒトの動脈硬化病変で発見され,細胞のコレステロールの蓄積と細胞外マトリックス内のリポプロテインの保持に役割を果たしていることを示しています. これは,PLTPが動脈硬化症の発達に直接貢献する可能性があることを示唆しています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 動脈硬化症の研究研究
- リポタンパク質の代謝
背景:
- フォスフォリピド転送タンパク質 (PLTP) は,HDL代謝と肝臓のVLDL分泌に関与しています.
- 人間の動脈硬化病変の形成における直接的な役割は不明である.
研究 の 目的:
- 人間の動脈硬化性冠動脈病変におけるPLTPの存在と分布を調査する.
- 細胞のコレステロール代謝におけるPLTPの潜在的な役割と,これらの病変内の細胞外マトリックス相互作用を調査する.
主な方法:
- ヒトの冠動脈におけるPLTP,細胞タイプ (SMC,マクロファージ),アポリポタンパク質 (apoA-I, apoB, apoE),およびプロテオグリカンの免疫ヒストキミカル分析.
- コレステロールを積んだマクロファージを含むインビトロ研究で,PLTPの発現と活性を評価する.
- ゲルモビリティシフトアッセイでは,BIGLYCANとHDL結合とのPLTPの相互作用を評価する.
主要な成果:
- PLTPの免疫ステーリングは,正常な動脈では最小でしたが,動脈硬化性病変では,細胞内および細胞外の両方で広く存在しました.
- PLTPは,発泡細胞SMCとマクロファージで検出され,コレステロールの負荷がPLTP mRNA,タンパク質,および活動を増加させました.
- 細胞外PLTPは,アポA-I,アポB,アポE,ビグリカンとコロカライズされ,HDLがビグリカンと結合することを強化します.
結論:
- PLTPは人間の動脈硬化性病変に存在します.
- PLTPの分布は,細胞のコレステロール代謝と細胞外マトリックス上のリポタンパク質保持に関与することを示唆しています.
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