ティファコギン (再結合組織因子経路阻害剤) の有効性と安全性,重症性セプシス:ランダム化制御試験

科学分野:

• 凝固と血栓症の研究
• クリティカルケア・メディシン
• 薬理学研究 薬理学研究

背景:

• セプシスは組織因子による凝固を誘発し,トロビン生成とフィブリン形成につながります.
• 組織因子経路阻害剤 (TFPI) 複合体は,組織因子とプロテアゼを併用してトロンビンとフィブリンを阻害する.
• ティファコジン (Tifacogin) は,セプシスの治療のために研究されている再結合型TFPIです.

研究 の 目的:

• ティファコギン (再結合型TFPI) が,INR値が上昇した重症性セプシス患者の生存率を改善するかどうかを評価する.
• 低INR患者を含む重症性セプシスにおけるティファコギンの安全性を評価する.
• 死亡率と出血リスクに対するティファコギンの効果を決定する.

主な方法:

• マルチセンター,ランダム化,ダブルブラインド,プラセボ対照の第3相試験で,重症性セプシス患者の1754人が参加しました.
• 患者は,高 (>=1.2) または低 (<1.2) のINRによって層格化され,96時間間,静脈内ティファコギンまたはプラセボを投与された.
• 主な有効性エンドポイントは,すべての原因による28日間の死亡率でした.

主要な成果:

• 28日間の全体的な死亡率は,高いINR (34.2%対33.9%,P=.88) を有する患者で,ティファコギンとプラセボ群の間で類似していました.
• ティファコギンは,プロトロンビン断片1.2およびトロンビン:アンチトロンビン複合体のレベルを著しく低下させた.
• ティファコギン群では,重篤な有害事象,特に出血の増加が観察されました (6.5%対4.8%高INR; 6.0%対3.3%低INR).

結論:

• ティファコギン治療は,INRが高い重症性セプシス患者の全因死亡率に影響しませんでした.
• ティファコギンの投与は,ベースラインのINRに関係なく,出血のリスクの増加と関連していました.
• この研究では,重症性セプシスにおけるティファコギンの死亡率の利点は示されなかった.