A20は心臓内で動的に調節され,高縮性反応を抑制する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達

背景:

• 核因子 (NF) -kappaBシグナル伝達は,心筋細胞高縮と関連しています.
• A20は,NF-kappaBシグナル伝達の阻害剤として知られています.

研究 の 目的:

• A20の心臓の調節と生物学的活動を調査する.
• 心臓におけるNF-kappaBシグナル伝達を阻害するA20の役割を決定する.

主な方法:

• マウスにおける大動脈帯膜は,A20表現を評価する.
• 培養された新生児心筋細胞をフェニレフリンまたはエンドセリン-1. 1で刺激する.
• アデノウイルスのベクター媒介による遺伝子転送により,心筋細胞でA20またはdNIKKβを発現する.

主要な成果:

• A20 mRNAは,マウスの前大動脈帯形成後に著しく上昇し,NF-kappaBの活性化と相関しています.
• A20発現は,NF-kappaBの活性化に並行して,高濃縮剤で刺激された心筋細胞で増加した.
• A20発現は,NF-kappaBシグナル伝達と,アポトーシスを増加させることなく,心筋細胞における高縮反応を阻害した.

結論:

• A20は,心臓の急性生体力学的ストレスによって動的に調節されます.
• A20は,NF-kappaBシグナル伝達を阻害することによって,心筋縮を弱める.
• A20は,ストレス中に心筋細胞をアポトーシスから保護します.