ハイパーホモシストによって誘発された内皮機能不全 ((e) 貧血:非対称性ダイメチルアルギニンの役割

Markus C Stühlinger¹, Roberta K Oka, Eric E Graf

¹University Clinic of Innsbruck, Austria.

Circulation

|August 13, 2003

まとめ

人間におけるホモシステイン (Hcy) 濃度の上昇は,NO合成酵素阻害剤である非対称性ダイメチルアルギニン (ADMA) を増加させる. これは,特に外周動脈疾患の患者において,内皮機能不全につながる.

科学分野:

心血管科学心血管科学
内皮細胞生物学エンドセル生物学
メタボリック研究

背景:

ハイパーホモシステインエミアは,内皮機能を損なうことが知られている.
以前の研究では,ホモシステイン (Hcy) は,非対称性ダイメチルアルギニン (ADMA) の蓄積を介して,培養された内皮細胞による酸化窒素 (NO) の生成を抑制することが示されました.

研究の目的:

in vitroで観察されたHcy誘発の内皮機能不全のメカニズムがヒトでも機能するかどうかを調査する.
異なるヒト群におけるメチオニンの負荷がHcy,ADMAレベル,および内皮機能に与える影響を評価する.

主な方法:

メチオニンの負荷テストは,外周動脈疾患の患者9人,動脈硬化のリスクのある年齢に匹敵する9人の対照群,5人の若い健康な対照群に投与されました.
内皮機能は,腕動脈の流れ媒介血管拡張を用いて評価されました.
Hcy と ADMA の血濃度は,メチオニン負荷の前後に測定されました.

主要な成果:

メチオニンの負荷は,すべての研究グループでプラズマのHcyとADMAレベルを著しく増加させた.
周辺動脈疾患の患者は,最も高いADMA濃度と,メチオニン負荷後の流動媒介血管拡張の最も顕著な減少を示した.
プラズマのHcyとADMA濃度,ADMA濃度と内皮機能不全の間の正の相関が観察されました.

結論:

ヒトにおける実験的なハイパーホモシスタイン血症は,ADMA濃度の上昇につながります.
このADMAの蓄積は,内皮機能不全と関連しており,その重さは,その人の心血管の健康状態と相関しています.
この発見は,ヒトにおける超ホモシステイン血症による内皮機能不全の重要な媒介者としてADMAを裏付けている.

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