フォスファディチルニノシトール4酸塩は,クラトリンアダプターAP-1複合体のゴールギ球へのターゲティングを調節する

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 分子生物学は分子生物学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• フォスファディチルノシトール4リン酸 (PI(4) P) は酵母分泌に不可欠ですが,哺乳類の細胞機能は不明です.
• 既存のモデルは,PI(4) Pが主に,プラズマ膜の調節体であるフォスファディチリノシトール4,5ビスホスファート (PIP2) の前駆体であることを示唆しています.

研究 の 目的:

• 哺乳類のゴルギ機能におけるPI(4) Pの直接的な役割を調査する.
• PI(4) Pがゴルジ関連タンパク質の徴募と機能を調節するかどうかを判断する.

主な方法:

• ゴルギの定住PI(4) P生成酵素であるPI4KIIalphaを枯渇させるためにRNA干渉 (RNAi) を利用した.
• Golgi PI(4) Pレベル,AP-1複合体の採用,およびAP-1-依存機能の評価された変化.
• 精製されたAP-1およびPI(4) P.P.でインビトロ結合測定を行った.

主要な成果:

• PI4KIIalphaの減少は,ゴルギ PI(4) Pレベルを低下させ,AP-1の採用と機能を損なう.
• AP-1の結合欠陥は,外因的なPI (((4) P.P.によって救済されました.
• 浄化されたAP-1は直接PI(4) Pと結合し,抗PI(4) P抗体はAP-1の膜への徴集を阻害した.

結論:

• PI4KIIalphaは,GolgiでPI(4) P豊富なドメインを生成し,そのアイデンティティを定義します.
• これらのPI(4) Pドメインは,AP-1コート機械のドッキングに不可欠です.
• PI(4) Pは,ゴルギ依存タンパク質の輸送と分泌に直接的な調節的な役割を果たします.