サートゥインの小分子活性化剤は,サッカロマイケスのセレヴィシアの寿命を延ばす

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• カロリー制限 (CR) は,様々な生物の寿命を延長します.
• Sirtuinsは,NAD (((+) 依存型タンパク質 deacetylasesの家族であり,CRの寿命を延ばす効果の主要な媒介者です.
• 例として,酵母 Sir2,C. elegans SIR-2,1,およびp53.3経由で細胞生存を調節するヒトSIRT1が挙げられます.

研究 の 目的:

• サートゥインを活性化する小分子を発見するために.
• これらの活性化剤の作用機構を調査する.
• 治療薬としてのサーチューイン活性化剤の可能性を調査する.

主な方法:

• 小分子シルトゥイン活性化剤のスクリーニング.
• 運動パラメータ (例えば,マイケリス定数) を決定するための生化学分析.
• 細胞生存とDNAの安定性を測定するセルラーアッセイ.
• サッカロマイセス・セレヴィシアの寿命分析.

主要な成果:

• サーチューインを活性化する3種類の小分子を特定した.
• 強力なアクティベーターであるレスベラトロールは,アセチル基板とNAD ((+)) に対してSIRT1のミカエリス定数を減少させます.
• レスベラトロールは,SIRT1に依存するp53脱酸化を強化し,細胞生存を促進し,Sir2を活性化することによって酵母におけるCRを模倣し,酵母寿命を70%延長します.

結論:

• レスベラトロールのようなサーチューイン活性化剤は,カロリー制限の寿命を延ばす効果を模倣することができます.
• レスベラトロールのメカニズムは,シルトゥインの直接活性化を含み,細胞生存とDNAの安定性を高めます.
• サーチューイン活性化剤は,高齢化および年齢関連の疾患における治療研究の有望な分野です.