結合組織成長因子は,アンジオテンシンII誘発性線維症の媒介者である

科学分野:

• 血管生物学 血管生物学
• 繊維症の研究 繊維症の研究
• 分子医学は分子医学である.

背景:

• アンジオテンシンII (Ang II) は,血管損傷と線維症に関与しています.
• 結合組織成長因子 (CTGF) は,新たに特定された線維性中介体です.
• 血管繊維症におけるAng IIとCTGFの関係については,これまで研究されていなかった.

研究 の 目的:

• アンジオテンシンII (Ang II) と結合組織成長因子 (CTGF) の潜在的な関連性を調査する.
• AngIIが血管細胞におけるCTGF発現に影響を与えるかどうかを判断する.
• Ang II誘発の血管プロフィブロティック効果におけるメディエーターとしてのCTGFの役割を調査する.

主な方法:

• 生体内での研究では,マウスの体内Ang II注入が実施され,CTGFおよび細胞外マトリックス (ECM) タンパク質発現を評価するために免疫ヒストケミストリーが使用されました.
• 試験室内研究では,Ang IIで治療された,成長停止した血管性滑らかな筋肉細胞を使用して,CTGF mRNAとタンパク質発現を分析しました.
• Ang II効果を阻害するために,AT1受容体アンタゴニストとCTGFアンチセンセオリゴヌクレオチドが使用されました.

主要な成果:

• ネズミに全身のAng IIを注入すると,大動脈におけるCTGFおよびECMタンパク質発現が増加し,AT1抗体によって効果が逆転した.
• In vitroでは,Ang IIは,血管の滑らかな筋肉細胞におけるCTGF mRNAとタンパク質の生産を迅速に誘導し,AT1抗体によってブロックされました.
• タンパク質キナーゼC,活性酸素種,TGF-βを含む細胞内信号伝達経路は,Ang II誘発のCTGF合成に関与していた.

結論:

• アンジオテンシンII (Ang II) は,AT1受容体を通して作用し,血管細胞における結合組織成長因子 (CTGF) を上調する.
• この研究は,CTGFを血管疾患におけるAng IIのプロフィブロティック作用の新たな媒介者として確立しています.
• 研究結果は,Ang II-CTGF経路をターゲットにすることが,血管線維症の治療戦略である可能性があることを示唆しています.