フォスフォノシチド3キナーゼガンマ欠乏症のマウスは,イソプロテレノール誘発性心不全から保護されています

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• フォスフォノシチド3キナーゼガンマ (PI3Kgamma) は,Gタンパク質結合受容体と結びついている.
• ベータアドレネルゲン受容体によるシグナル伝達は,心筋縮および心不全に関与しています.

研究 の 目的:

• Gタンパク質結合受容体誘発性心筋縮および心筋病変におけるPI3Kガマの役割を決定する.
• PI3Kガマがベータアドレナリン受容体シグナル伝達経路に関与するかを調査する.

主な方法:

• イソプロテレノール (β-アドレナリン受容体アゴニスト) をPI3Kガマ欠乏症および野生型のマウスに注入する.
• 心臓高縮反応,インタースティシャル線維症,心臓機能の評価.
• Akt/タンパク質キナーゼBと細胞外信号調節キナーゼ1/2信号伝達経路の分析.

主要な成果:

• PI3Kガマ欠乏症のマウスのイソプロテレノール注入は,コントロールと比較して,心筋高縮反応が弱まり,インタースティシャル線維症が減少したことを示した.
• PI3Kガマ欠乏症のマウスは,慢性的なベータアドレネルゲン刺激下で,心機能の向上を維持し,心不全を発症しなかった.
• イソプロテレノールに対する反応として,PI3Kガマ弱化したAkt/タンパク質キナーゼBおよびERK1/2シグナル伝達経路の欠如.

結論:

• PI3Kガマは,ベータアドレネルゲン受容体刺激によって引き起こされる縮症,線維症,および心臓機能不全において重要な役割を果たします.
• PI3Kgammaは,心不全および心機能低下の治療のための新しい治療目標である可能性があります.